一种泰拉菌素中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种泰拉菌素中间体的制备方法。该制备方法首先是把羟基被乙酰基保护的去甲阿奇霉素，采用二甲基亚砜和乙酸酐体系在温和的条件下对4’-位羟基进行氧化得到酮，进而采用相转移催化剂，将得到的酮继续进行环氧化而得到环氧化物，这种泰拉菌素的中间体环氧化物可经开环引入正丙胺并脱保护得到泰拉菌素，该反应方法在环氧化过程中首次采用相转移催化体系，反应条件温和，收率高，更加适合于工业化生产。

主权项

一种泰拉菌素中间体的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：（1）、在干净干燥的反应瓶中，投入羟基被乙酰基保护的去甲阿奇霉素化合物Ⅰ9.0g和二氯甲烷50ml，冰盐浴降温至‑2℃，开启搅拌，加入二甲基亚砜5ml，搅拌溶解，然后加入乙酸酐3ml，保温反应3小时，用碱中和后再用蒸馏水萃取，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，减压蒸去溶剂，得到化合物Ⅱ；（2）、在反应瓶中加入浓度为20%的氢氧化钠溶液30ml，然后加入0.4g三甲基碘化硫，室温反应1小时，将化合物Ⅱ2.05g，四丁基溴化铵0.15g，用20ml二氯甲烷溶解，加入到上述体系中，保温反应2小时，分出有机相，减压蒸发得到泰拉菌素中间体环氧化合物Ⅲ，这种泰拉霉素中间体环氧化物可进一步经开环引入正丙胺并脱保护得到泰拉菌素；所述的制备泰拉菌素中间体的合成路线，如下面所述：。