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Compuestos de ácido borónico, ésteres borónicos, y composiciones de los mismos que pueden modular la apoptosis por ejemplo por inhibición de la actividad de los proteasomas. Los compuestos y composiciones se pueden usar en los métodos que inducen la apoptosis y en el tratamiento de enfermedades como el cáncer y otros trastornos asociados en forma directa o indirecta con la actividad de los proteasomas. Reivindicación 1: Un compuesto la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, estereoisomérica o tautomérica de ella, caracterizado porque: R¹ es alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, o cicloalquilo C₃₋₇; R² es H; Q es -B(OH)₂, -B(OR¹⁴)₂, o un éster borónico cíclico en donde dicho éster borónico cíclico contiene entre 2 y 20 átomos de carbono, y, opcionalmente, un heteroátomo que puede ser N, S, ó O; R¹⁴ es H, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, o aralquilo; X es RAC(=O)-, RANHC(=O)-, RAS(=O)₂-, RAOC(=O)-, RASC(=O)-, o RA; RA es alquilo C₁₋₂₀ opcionalmente sustituido con R²⁰; alquenilo C₂₋₂₀ opcionalmente sustituido con R²⁰; alquinilo C₂₋₂₀ opcionalmente sustituido con R²⁰; carbociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 5 R²¹; o heterocarbociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 5 R²¹; R²⁰ se selecciona del grupo formado por: -OR²⁰ᵃ, -SR²⁰ᵃ, -S(=O)R²⁰ᵃ, -S(=O)₂R²⁰ᵃ, -S(=O)₂-NHR²⁰ᵃ, -SC(=O)R²⁰ᵃ, -C(=O)R²⁰ᵃ, -C(=O)NHR²⁰ᵃ, -C(=O)O-R²⁰ᵃ, ftalimido, -(O-alquil)ʳ, -O-alquil-OH, -(O-alquil)ʳ-OH, -OR²⁰ᶜ, -SR²⁰ᶜ, -O-alquil-R²⁰ᶜ, -S-alquil-R²⁰ᶜ, -S(=O)-R²⁰ᶜ, -S(=O)₂-R²⁰ᶜ, -S(=O)₂-NHR²⁰ᶜ, -SC(=O)R²⁰ᶜ, -C(=O)R²⁰ᶜ, -C(=O)OR²⁰ᶜ, -C(=O)NHR²⁰ᶜ, carbociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 5 R²²; y heterocarbociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 5 R²²; R²⁰ᵃ es alquilo C₁₋₂₀, alquenilo C₂₋₂₀, o alquinilo C₂₋₂₀; en donde dicho alquilo, alquenilo, o alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más halo, alquilo C₁₋₄, arilo, heteroarilo o -NHR²⁰ᵇ; R²⁰ᶜ es carbociclilo opcionalmente substituido con 1 - 5 R²²; heterocarbociclilo opcionalmente substituido con 1 - 5 R²²; R²² se selecciona del grupo formado por: alquilo C₁₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₀, alquinilo C₂₋₁₀, fenilo, halo, haloalquilo, alcoxi, tioalcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxilo, alquil-OC(=O)-, alquil-C(=O)-, aril-OC(=O)-, alquil-OC(=O)NH-, aril-OC(=O)NH-, alquil-C(=O)NH-, alquil-C(=O)O-, -(alquil-O)ʳ-alquilo, HO-(alquil-O)ʳ-alquil-, -OH, -SH, - CN, -N₃, -CNO, -CNS, alquil-S(=O)-, alquil-S(=O)₂-, H₂NS(=O)-, y H₂NS(=O)₂-; y r es 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, ó 10. |
