RGD和/或OGP10-14的1,4,5-三取代的1,2,3-三唑模拟物、其获得方法及其用途

摘要

本发明涉及式(I)的非肽化合物，其包含中心的1，4，5-三取代的1，2，3-三唑核心和适合在经反应性基团官能化的材料表面上形成共价“点击”键的反应性附加基团，所述反应性基团包括：叠氮化物、末端炔烃、环辛炔、硫醇、马来酰亚胺或硫羟酸基团。这些化合物是成骨肽RGD(Arg-Gly-Asp)和/或OGP_10-14(Tyr-Gly-Phe-Gly-Gly)的非肽模拟物。另外，本发明涉及用于制备含有1，4，5-三取代的1，2，3-三唑核心的化合物的方法。这些化合物特别地可用于医疗装置，特别是植入物以及组织工程和细胞培养基质。

主权项

式(I)的1，4，5‑三取代的1，2，3‑三唑化合物：其中：R¹是选自C_1‑20亚烷基的双基，其中0、1、2、3、4、5或6个‑CH₂‑基团任选地被选自以下的基团替换：‑O‑、‑S‑、‑C(O)O‑、‑C(O)NH‑、‑C(O)N(C_1‑4烷基)‑、‑NHC(O)NH‑、‑NHC(O)O‑；并且R²是独立地选自C_1‑6亚烷基的双基，其中0、1、2或3个‑CH₂‑基团任选地被选自‑O‑和‑S‑的基团替换，任选地被选自C_1‑4烷基、苯基、C_6‑10芳基的一个或更多个基团取代；并且R³是选自C_1‑6亚烷基的双基，任选地包含一个或更多个‑C＝C‑键，任选地包含‑C≡C‑键，其中0、1、2或3个‑CH₂‑基团任选地被选自‑O‑和‑S‑的基团替换，任选地被选自以下的一个或更多个基团取代：C_1‑4烷基、苯基、‑F、‑Cl、‑OH、‑O(C_1‑4烷基)、‑S(C_1‑4烷基)、‑SO₂Ph、‑CN、‑NO₂、‑CO(C_1‑4烷基)、‑CO₂H、‑CO₂(C_1‑4烷基)、‑CONH₂、‑CONH(C_1‑4烷基)、‑CON(C_1‑4烷基)₂；并且X是选自以下的基团：叠氮基、N‑马来酰亚胺基、N‑马来酰亚胺基‑呋喃环加合物、硫醇、硫代酸、叠氮基、磺酰基叠氮基、乙炔基、碘乙炔基和由下式表示的活化的环辛炔基团：Y是选自‑NHC(＝NH)NH₂和C₆H₄‑OH的基团，Z是选自‑CO₂H和Ph的基团，并且当Y是‑NHC(＝NH)NH₂时，Z是‑CO₂H，并且当Y是C₆H₄‑OH时，Z是Ph。