基于GIP的混合激动剂用于治疗代谢紊乱和肥胖症

摘要

本发明提供表现出除胰高血糖素和/或GLP-I活性外还有GIP激动剂活性的胰高血糖素肽。亦提供包含所述胰高血糖素肽的药物组合物和用所述肽治疗的方法。

主权项

胰高血糖素(SEQ ID NO: 1)类似物，所述类似物具有GIP激动剂活性并且包含酰基，其中所述酰基与间隔物连接，其中：(i)    所述间隔物与所述类似物10位氨基酸的侧链连接；或(ii)   所述类似物包含在29位氨基酸C‑末端的1‑21个氨基酸的突出端，所述间隔物与对应于关于SEQ ID NO: 1的37‑43位之一的氨基酸侧链连接；其中所述类似物任选包含1‑9个另外的氨基酸修饰，其中所述类似物表现出至少1%的天然GIP针对GIP受体的活性，其中所述类似物对GIP受体的EC50与其对GLP‑1受体的EC50相差少于约50倍，任选地，其中所述类似物的GIP效价为所述类似物GLP‑1效价的约15倍之内。