一种莫西沙星杂质C的制备方法

摘要

本发明报道了一种莫西沙星杂质C的制备方法，具体是以莫西沙星杂质E为起始原料，经过氨基的Boc保护、乙基化、酯水解以及脱除Boc保护共计四步反应，最后经一次重结晶操作，即可得到高纯度的莫西沙星杂质C精制品。本发明具有合成路线简短，操作简单，所得杂质产物纯度较高，可应用与对照品研究等特点。

主权项

一种制备莫西沙星杂质C的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：（1）将莫西沙星杂质E（式II，即：1‑环丙基‑7‑﹛（S,S）‑2,8‑重氮‑二环[4.3.0]壬‑8‑基﹜‑6‑氟‑8‑羟基‑1,4‑二氢‑4‑氧‑3‑喹啉羧酸）溶解于体积比1:1的1,4‑二氧六环/水的混合溶剂中，加入氢氧化钠，待内温降至0～5℃，缓慢滴加二碳酸二叔丁酯（Boc）₂O的1,4‑二氧六环溶液，滴毕，保持内温0～5℃反应2～3h，升至内温30～35℃，搅拌反应12～14h，反应完毕后，降温至0～5℃，滴加0.5mol/L 柠檬酸水溶液至pH=3，加入二氯甲烷，萃取分层，取二氯甲烷层，浓缩至干，得式III化合物；（2）将式III化合物溶解于无水THF中，加入缚酸剂，搅拌均匀，待内温降至0～5℃，缓慢滴加乙基化试剂的无水THF溶液，滴毕，保持内温0～5℃反应2h，继续升温至回流反应10～12h，反应完毕后，降温至0～5℃，缓慢滴加氨水溶液进行搅拌，加入二氯甲烷，搅拌萃取，静置分层，取二氯甲烷层，浓缩得到式IV 化合物；（3）将式IV 化合物溶解于乙醇中，加入1mol/L 氢氧化钠溶液，50～55℃搅拌反应1～1.5h，反应完毕后，降温至0～5℃，缓慢滴加1mol/L 盐酸溶液，调节pH至3，加入二氯甲烷，萃取分层，取二氯甲烷层，浓缩得式V 化合物；（4）在温度0～5℃，将式IV 化合物溶解于体积比1:1的三氟乙酸/二氯甲烷的混合溶剂中，搅拌反应2h，反应完毕后，加入水和二氯甲烷，萃取分层，取二氯甲烷层，依次用饱和碳酸氢钠溶液和0.5mol/L 柠檬酸水溶液洗涤，分取二氯甲烷层，干燥，滤液浓缩得式I化合物，即莫西沙星杂质C。