一种适合于工业化生产的替诺福韦制备方法

摘要

本发明提供了一种适合于工业化生产的替诺福韦制备方法。本发明所述方法是以原料中间体(R)-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤经三甲基溴硅烷催化水解而得到替诺福韦。而原料中间体(R)-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤乃是经由腺嘌呤、(R)-环氧丙烷在碱性条件下开环缩合得到(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤，再以叔丁醇锂催化，与对甲苯磺酰氧基甲基磷酸二乙酯醚化得到。本发明的独特方法在于(R)-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤经三甲基溴硅烷催化水解后得到的混合产物中加入适当比例的纯化水，在适当的温度及降温速率下，适当的搅拌速度下，自发析晶获得替诺福韦，该条件下所得的替诺福韦产品具有收率高，室温下操作不易溶解，颗粒大易于过滤收集，生产时间短，能耗低等特点。

主权项

一种替诺福韦的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤1、(R)‑9‑[2‑(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤在乙腈溶液中和三甲基溴硅烷反应；步骤2、反应完成后过滤，滤液浓缩；步骤3、浓缩完成后加入水，静置分层，收集下层液体，调节pH值≈3.0；步骤4、采用梯度降温，先降温到20℃析晶4h，再次降温到10℃析晶4h，再次降温到0℃析晶8h，过程缓慢搅拌；步骤5、产品过滤，干燥即得。