二氢嘧啶类化合物及其在药物中的应用

摘要

本发明涉及一种二氢嘧啶类化合物及其作为药物的用途，尤其是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的应用。具体地说，本发明涉及通式(I)或(Ia)所示的化合物或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐，其中各变量如说明书所定义。本发明还涉及通式(I)或(Ia)所示的化合物或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐作为药物的用途，尤其是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的用途。

主权项

一种如式(I)或(Ia)所示的化合物，或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐，其中：A为一个键、‑O‑、‑S‑、或‑NR⁵‑；R为‑X‑Z；X为‑(CR⁷R^7a)_m‑或‑C(＝O)‑；Z为式(II)或式(IIa)所示的子结构式：其中，各B独立地为一个键、‑(CR⁷R^7a)_m‑、或‑C(＝O)‑；各W独立地为CR⁷、或N；各Y独立地为‑(CR⁷R^7a)_m‑、‑O‑、‑S‑、‑S(＝O)_q‑或‑NR⁶‑；R¹为芳基或杂芳基；R²为氢、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基或烷氧羰基；R³为芳基或杂芳基；R⁴为氢、或者C₁‑C₄烷基；R⁵为氢、烷基、‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑R⁸、烯基或炔基；各R⁶独立地为烷基、‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑R⁸、烯基或炔基；各R^7a和R⁷独立地为氢、F、Cl、Br、烷基、卤代烷基、‑(CH₂)_m‑OH或‑(CH₂)_m‑C(＝O)O‑R⁸；各R⁸和R^8a独立地为氢、烷基、卤代烷基、氨基烷基、Boc‑NH‑烷基、烷氧基、‑(CH₂)_m‑OH、‑(CH₂)_m‑C(＝O)O‑(CH₂)_m‑H、或‑(CH₂)_m‑OC(＝O)‑(CH₂)_m‑H；各R⁹独立地为‑(CR⁷R^7a)_t‑OH、‑(CR⁷R^7a)_m‑S(＝O)_q‑R⁸、‑(CR⁷R^7a)_m‑OS(＝O)_q‑R⁸、‑(CR⁷R^7a)_m‑S(＝O)_qO‑R⁸、‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)‑R⁸、‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑R⁸、‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑(CR⁷R^7a)_m‑OC(＝O)O‑R⁸、‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑(CR⁷R^7a)_m‑OC(＝O)‑R⁸、‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑R⁸、‑(CR⁷R^7a)_t‑OC(＝O)‑R⁸、三唑基、四唑基或‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)N(R⁸)₂；且当R⁹为‑(CR⁷R^7a)_t‑OH时，R³为芳基、呋喃基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、吡咯基、嘧啶基、哒嗪基、噻唑基、二唑基、三唑基、四唑基、噻吩基、吡唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡嗪基、吡喃基、或三嗪基；各n独立地为1、2或3；各t独立地为1、2、3或4；各m独立地为0、1、2、3、或4；各q独立地为0、1或2；和其中，所述的芳基、杂芳基、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、烷氧羰基、芳基烷基、杂芳基烷基、氨基烷基、烷氧基、呋喃基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、吡咯基、嘧啶基、哒嗪基、噻唑基、二唑基、三唑基、四唑基、噻吩基、吡唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡嗪基、吡喃基、三嗪基、杂环基和杂环基烷基可以任选地被氢、氟、氯、溴、碘、烷基、烷氧基、氰基、羟基、硝基、烷氨基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑R^8a、卤代烷基取代的芳基、卤素取代的芳基、‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)N(R^8a)₂或三氟甲磺酰基单取代或相同或不同的多取代。