噻二唑类似物以及治疗与SMN缺乏相关的病症的方法

摘要

本发明提供了式(X)化合物或其可药用盐；生产本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药学活性剂的组合产品以及药物组合物。

主权项

化合物或其盐，其中所述化合物如式(X)所示其中A’是苯基，其被0、1、2或3个独立地选自下列的取代基取代：C₁‑C₄烷基，其中2个C₁‑C₄烷基可以与它们所结合的原子一起形成5‑6元环并且被0或1个选自氧代、肟和羟基的取代基取代、卤代C₁‑C₄烷基、二卤代C₁‑C₄烷基、三卤代C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₄烷氧基‑C₃‑C₇环烷基、卤代C₁‑C₄烷氧基、二卤代C₁‑C₄烷氧基、三卤代C₁‑C₄烷氧基、羟基、氰基、卤素、氨基、单和二‑C₁‑C₄烷基氨基、杂芳基、被下列基团取代的C₁‑C₄烷基：羟基、被芳基取代的C₁‑C₄烷氧基、氨基、‑C(O)NH C₁‑C₄烷基‑杂芳基、‑NHC(O)‑C₁‑C₄烷基‑杂芳基、C₁‑C₄烷基C(O)NH‑杂芳基、C₁‑C₄烷基NHC(O)‑杂芳基、3‑7元环烷基、5‑7元环烯基或包含1或2个独立地选自S、O和N的杂原子的5、6或9元杂环，其中杂芳基具有5、6或9个环原子、1、2或3个选自N、O和S的环杂原子并且被0、1或2个独立的选自下列的取代基取代：氧代、羟基、硝基、卤素、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄链烯基、C₁‑C₄烷氧基、C₃‑C₇环烷基、C₁‑C₄烷基‑OH、三卤代C₁‑C₄烷基、单和二‑C₁‑C₄烷基氨基、‑C(O)NH₂、‑NH₂、‑NO₂、羟基C₁‑C₄烷基氨基、羟基C₁‑C₄烷基、4‑7元杂环C₁‑C₄烷基、氨基C₁‑C₄烷基以及单和二‑C₁‑C₄烷基氨基C₁‑C₄烷基;或者A’是具有1‑3个环氮原子的6元杂芳基，该6元杂芳基被苯基或具有5或6个环原子、1或2个独立地选自N、O和S的环杂原子并且被0、1或2个独立地选自下列的取代基取代的杂芳基取代：C₁‑C₄烷基、单‑和二‑C₁‑C₄烷基氨基、羟基C₁‑C₄烷基氨基、羟基C₁‑C₄烷基、氨基C₁‑C₄烷基以及单‑和二‑C₁‑C₄烷基氨基C₁‑C₄烷基;或者A’是具有9至10个环原子和1、2或3个独立地选自N、O或S的环杂原子的二环杂芳基，该二环杂芳基被0、1或2个独立地选自下列的取代基取代：氧代、氰基、卤素、羟基、C₁‑C₄烷基、C₂‑C₄链烯基、C₂‑C₄炔基、C₁‑C₄烷氧基和被羟基、C₁‑C₄烷氧基、氨基以及单和二‑C₁‑C₄烷基氨基取代的C₁‑C₄烷氧基;B是下式的基团:其中m、n和p彼此独立地选自0或1;R、R₁、R₂、R₃和R₄彼此独立地选自氢、C₁‑C₄烷基，所述烷基任选地被羟基、氨基或单和二‑C₁‑C₄烷基氨基取代;R₅和R₆彼此独立地选自氢和氟;或者R和R₃合在一起形成具有0或1个选自N、O或S的另外的环杂原子的稠合的5或6元杂环;R₁和R₃合在一起形成C₁‑C₃亚烷基;R₁和R₅合在一起形成C₁‑C₃亚烷基;R₃和R₄与它们所连接的碳原子合在一起形成螺环C₃‑C₆环烷基;X是CR_A’R_B’、NR₇或键;R₇是氢或C₁‑C₄烷基;R_A’和R_B’彼此独立地选自氢和C₁‑C₄烷基，或者R_A’和R_B’合在一起形成二价的C₂‑C₅亚烷基;Z是CR₈或N;当Z是N时，X是键;R₈是氢或与R₆合在一起形成双键;或者B是下式的基团:其中Y是C或O并且当Y是O时，R₁₁和R₁₂均不存在;p和q彼此独立地选自0、1和2;R₉和R₁₃彼此独立地选自氢和C₁‑C₄烷基;R₁₀和R₁₄彼此独立地选自氢、氨基、单和二‑C₁‑C₄烷基氨基和C₁‑C₄烷基，所述烷基任选地被羟基、氨基或单和二‑C₁‑C₄烷基氨基取代;R₁₁是氢、C₁‑C₄烷基、氨基或单和二‑C₁‑C₄烷基氨基;R₁₂是氢或C₁‑C₄烷基;或者R₉和R₁₁合在一起形成具有4至7个环原子的饱和氮杂环，其任选地被1‑3个C₁‑C₄烷基取代;或者R₁₁和R₁₂合在一起形成具有4至7个环原子的饱和氮杂环，其任选地被1‑3个C₁‑C₄烷基取代。