脂质配制的组合物以及用于抑制Eg5和VEGF基因表达的方法

摘要

本发明涉及在脂质制剂中含有双链核糖核酸(dsRNA)的组合物，和利用该组合物抑制人驱动蛋白家族成员11(Eg5)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达的方法，以及利用该组合物治疗由Eg5和VEGF表达介导的病理过程例如癌症的方法。

主权项

组合物，其包含核酸脂质颗粒，所述核酸脂质颗粒含有用于抑制细胞中人驱动蛋白家族成员11(Eg5/KSP)基因表达的第一双链核糖核酸(dsRNA)以及用于抑制细胞中人VEGF表达的第二dsRNA，其中：所述核酸脂质颗粒含有脂质制剂，所述制剂含有45‑65mol％的阳离子脂质、5mol％到约10mol％的非阳离子脂质、25‑40mol％的固醇和0.5‑5mol％的PEG或PEG‑修饰的脂质，所述第一dsRNA由第一有义链和第一反义链组成，且所述第一有义链含有第一序列，所述第一反义链含有与SEQ ID NO：1311(5’‑UCGAGAAUCUAAACUAACU‑3’)的至少15个连续核苷酸互补的第二序列，其中所述第一序列和所述第二序列互补，且其中所述第一dsRNA的长度为15到30个碱基对；且所述第二dsRNA由第二有义链和第二反义链组成，所述第二有义链含有第三序列，且所述第二反义链含有与SEQ ID NO：1538(5’‑GCACAUAGGAGAGAUGAGCUU‑3’)的至少15个连续核苷酸互补的第四序列，其中所述第三序列和所述第四序列互补，且其中所述第二dsRNA的长度为15到30个碱基对。