取代哌啶类衍生物、含其的药物组合物及其在抗肿瘤中的应用

摘要

本发明公开了一类作为Akt抑制剂的新型取代哌啶类衍生物，该化合物为式(Ⅰ)化合物及其光学异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物，环A及R₁、R₂、R₃、R₄和R₅的定义详见说明书。此外，本发明还公开了以其为活性成分的药物，可用于治疗增生性疾病如癌症及炎症类疾病等，特别是与Akt激酶有关的疾病。

主权项

通式(Ⅰ)化合物：及其光学异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：环A选自无取代或取代的五元或六元芳基、包含1～4个选自O、N和S的五元或六元杂环芳基；R₁选自H、卤素、羟基、羧基、羟甲基、饱和或不饱和的C₁‑C₄烷基、卤代的C₁‑C₄烷基，C₁‑C₄烷氧基、卤代的C₁‑C₄烷氧基、无取代或取代的芳基、无取代或取代的杂环芳基、无取代或取代的饱和或部分饱和的杂环，无取代或取代的环烷基；R₂选自无取代或取代的芳基、无取代或取代的杂环芳基、无取代或取代的环烷基、无取代或取代的饱和或不饱和的杂环烷基，任意稠合的芳基、杂环芳基；R₃选自氨基、氰基、C₁‑C₄烷基、卤代C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₄羧基、卤代的C₁‑C₄烷氧基、其中n＝0‑4的整数，R_d选自H、C₁‑C₄烷基、卤代的C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、卤代的C₁‑C₄烷氧基，R_e选自C₁‑C₄烷基、卤代的C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、卤代的C₁‑C₄烷氧基，环D选自无取代或取代的五元～八元饱和或不饱和的脂肪含氮杂环；R₄、R₅分别独立选自H、卤素、硝基、氨基、氰基、C₁‑C₄烷基、卤代的C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、卤代的C₁‑C₄烷氧基、无取代或取代的呋喃、噻吩、苯基、吡啶；所述取代的取代基选自卤素、硝基、氨基、氰基、羟基、C₁‑C₃烷基、卤代的C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃烷氧基、卤代的C₁‑C₃烷氧基。