一种新的脂溶性铂类注射制剂及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及一种新的脂溶性铂类注射制剂及其制备方法和用途。具体涉及包含式I化合物或其药学可接受的盐、溶剂合物(例如水合物、醇合物)、光学对映异构体或外消旋体、前药或类似物的注射用制剂，各符号具有说明书所述的定义，其具有2-20μm的平均粒径和不超过40μm的D_90％的颗粒，并且其是通过本发明所述方法制备的。本发明还提供制备所述注射用制剂的方法，所述注射用制剂的治疗用途，以及包含所述注射用制剂的注射用混悬液。本发明提供的脂溶性米铂的注射用制剂可容易地混悬于碘化油中，形成的混悬剂的粘度不随时间延长而增加，方便临床使用；此外，本发明无菌注射制剂的制备方法操作简单，安全可控，适合工业化生产。

主权项

制备注射用制剂的方法，该注射用制剂包含以下式I化合物或其药学可接受的盐、光学对映异构体或外消旋体：其中，各n是1，各R₁独立地是‑C_10‑16直链烷基；并且该注射用制剂具有2～20μm的平均粒径和不超过40μm的D_90％的颗粒，该方法包括下述步骤：(1)将式I化合物或其药学可接受的盐、光学对映异构体或外消旋体溶于亲脂性溶剂中，制备得到分散相；(2)将步骤(1)制备的分散相加入到与该分散相不互溶的连续相中形成乳剂，并且所述的连续相由60～100％非水溶剂、0～20％乳化剂和0～20％水组成；(3)除去分散相，得到细微颗粒在所述连续相中的混悬液；(4)洗涤除去连续相；(5)收集颗粒，干燥；其中所述的亲脂性溶剂选自二氯甲烷、氯仿；其中所述的非水溶剂选自甘油、液状聚乙二醇；其中所述的乳化剂为聚乙烯醇；其中步骤(2)所述乳剂的形成是通过高剪切均质机处理或将两种不互溶的溶液通过静态混合器混匀乳化的方式。