一种改进的β-熊果苷制备方法

摘要

本发明提供了一种改进的环境友好的β-熊果苷合成工艺。本工艺用葡萄糖与乙酸酐，在醋酸钠催化下，于一种高沸点极性非质子溶剂中反应。反应结束后，用一种低极性非质子溶剂萃取，低极性非质子溶剂萃取液经水洗、脱水处理后，直接用于与对羟基乙酸苯酚酯进行的糖基化反应。高沸点极性非质子溶剂萃余液经共沸精馏除去反应中生成的乙酸，再补足葡萄糖和乙酸酐，可继续进行下一批的合成五乙酰葡萄糖的反应。与传统工艺相比，新工艺省去了五乙酰葡萄糖提纯工序，省去了五乙酰葡萄糖合成工序的三废处理，大大降低了原料成本，而β-熊果苷的总收率也得到了提高。

主权项

一种改进的β‑熊果苷制备方法，包括以下步骤：步骤一、以乙酸酐和葡萄糖为原料，一种高沸点极性非质子溶剂为反应溶剂，醋酸钠为催化剂，60‑120℃反应1‑4小时；乙酸酐与葡萄糖的摩尔比为5‑7：1，高沸点极性非质子溶剂的用量为2‑6毫升/克葡萄糖，醋酸钠的用量为0.1‑1摩尔/摩尔葡萄糖；步骤二、将步骤一所得反应液冷却至室温，接着加入弱极性非质子溶剂萃取三次，弱极性非质子溶剂的用量与步骤一中高沸点极性非质子溶剂的用量体积比为1～3﹕1；将分层得到的高沸点极性非质子溶剂萃余液用甲苯共沸精馏除去反应生成的醋酸，除去醋酸的萃余液可以作为步骤一中的反应溶剂重复使用；步骤三、将步骤二中分层得到的弱极性非质子溶剂萃取液，用与该弱极性非质子溶剂萃取液相比0.5倍体积的水水洗，再共沸脱水，加入对羟基乙酸苯酚酯，使五乙酰葡萄糖与对羟基乙酸苯酚酯的摩尔比为1:0.8～1.4；冷却至5～10℃滴加路易斯酸，再于0～40℃反应1～6小时获得五乙酰β‑熊果苷，再对五乙酰β‑熊果苷进行脱乙酰基获得β‑熊果苷；上述步骤一中所述的高沸点极性非质子溶剂是二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；上述步骤二中所述的弱极性非质子溶剂为甲苯。