取代氮杂环类衍生物、含其的药物组合物及其在抗肿瘤中的应用

摘要

本发明公开了一类作为AKT抑制剂的新型取代氮杂环类衍生物，该化合物为式(Ⅰ)化合物及其光学异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、环A、环C、B、Q、Y、Z、m的定义详见说明书。此外，本发明还公开了以其为活性成分的药物，可用于治疗增生性疾病如癌症及炎症类疾病等，特别是与AKT激酶有关的疾病。

主权项

通式(Ⅰ)化合物：及其光学异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：环A选自无取代或取代的五元或六元芳基、包含1～4个选自O、N和S的五元或六元杂环芳基，所述取代的取代基选自R₄、R₅和R₆基团；B选自其中B₁和B₂相同或不同，B₁和B₂分别独立选自O、S、N(R_a)、C(R_b)(R_c)或缺失，R选自H、C₁‑C₄烷基，其中R_a、R_b和R_c分别独立选自H、C₁‑C₄烷基、卤代的C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、卤代的C₁‑C₄烷氧基，R_a、R_b和R_c相同或不同；环C选自无取代或取代的五元～八元饱和或不饱和的脂肪含氮杂环，所述取代的取代基选自和R₃基团；m=0～3的整数；R₁选自H、C_1‑C₄烷基、卤代的C_1‑C₄烷基、和其中n=0～4的整数，R_d选自H、C₁‑C₄烷基、卤代的C₁‑C₄烷基，R_e选自C₁‑C₄烷基、卤代的C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、卤代的C₁‑C₄烷氧基；R₂选自无取代或取代的芳基、无取代或取代的杂环芳基、无取代或取代的环烷基、无取代或取代的饱和或不饱和的杂环烷基，任意稠合的芳基、杂环芳基，所述取代的取代基任选自卤素、硝基、氨基、氰基、C₁‑C₄烷基、卤代的C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₄烷胺基、卤代的C₁‑C₄烷氧基、卤代的C₁‑C₄烷胺基；R₃选自氨基、氰基、C₁‑C₄烷基、卤代C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、卤代的C₁‑C₄烷氧基、和其中n==0～4的整数，R_d选自H、C₁‑C₄烷基、卤代的C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、卤代的C₁‑C₄烷氧基，R_e选自C₁‑C₄烷基、卤代的C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、卤代的C₁‑C₄烷氧基，环D选自无取代或取代的五元～八元饱和或不饱和的脂肪含氮杂环，所述取代的取代基选自卤素、硝基、氨基、氰基、羟基、C₁‑C₃烷基、卤代的C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃烷氧基、卤代的C₁‑C₃烷氧基；R₄选自H、卤素、硝基、氨基、氰基、C₁‑C₄烷基、卤代的C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、卤代的C₁‑C₄烷氧基；R₅选自H、卤素、氰基、硝基、氨基、C₁‑C₄烷基、卤代的C₁‑C₄烷基，C₁‑C₄烷氧基、卤代的C₁‑C₄烷氧基、呋喃、噻吩；Q、Y独立选自N和‑C(R_f)‑，Z选自N和‑C(R_g)‑，Q、Y、Z三个基团中至少一个基团为N原子，并且最多有两个基团相同；R₆选自H、C₁‑C₄烷基、卤代的C₁‑C₄烷基，C₁‑C₄烷氧基、卤代的C₁‑C₄烷氧基；R_f选自H和卤素，R_g选自H、卤素、C₁‑C₄烷基、卤代的C₁‑C₄烷基，C₁‑C₄烷氧基、卤代的C₁‑C₄烷氧基、无取代或取代的芳基、无取代或取代的杂环芳基、无取代或取代的饱和或部分饱和的杂环，无取代或取代的环烷基。