用作食欲肽受体调节剂的二取代八氢吡咯并[3，4-c]吡咯

摘要

本发明描述了二取代八氢吡咯并[3,4-c]吡咯化合物，所述化合物可用作食欲肽受体调节剂。此类化合物可用于药物组合物，以及由食欲肽活性介导的疾病状态、障碍和病症的所述治疗方法，所述疾病状态、障碍和病症例如失眠。

主权项

一种化学实体，其为下式(I)化合物：其中：R¹为选自如下基团的成员：A) 被一个或两个R^a成员取代或未取代，并且在邻位被R^b取代的苯基；R^a独立地选自：‑H、卤素、‑C_1‑4烷基、‑C_1‑4烷氧基和‑NO₂，其中两个相邻的R^a成员可以共同形成六元芳族环；R^b为选自如下基团的成员：a) 卤素、‑C_1‑4烷氧基、‑C_1‑4烷基、‑CF₃、‑OCF₃或‑CN；b) 包含一个氧或一个硫成员的五元杂芳环；c) 包含一个、两个或三个氮成员，任选地包含一个氧成员，被卤素或‑C_1‑4烷基取代或未取代的五至六元杂芳环；以及d) 被卤素、‑CH₃或‑CF₃取代或未取代的苯基；B) 被一个或两个R^c成员取代或未取代、并且被R^d取代的吡啶，其中R^d位置邻近R¹的连接点；R^c为C_1‑4烷基；R^d为选自如下基团的成员：a) 选自如下基团的五至六元杂芳环：1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基、2H‑1,2,3‑三唑‑2‑基、2H‑1,2,3‑三唑‑1‑基、4H‑1,2,3‑三唑‑1‑基、1H‑吡唑‑5‑基、3‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑5‑基、吡啶基、3‑甲基‑吡啶‑2‑基、1‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑1H‑吡唑‑5‑基)、苯基和嘧啶‑2‑基；以及b) ‑CF₃、‑Br和‑C_1‑4烷氧基；C) 选自如下基团的五元杂芳环：2‑甲基‑1,3‑噻唑‑基、1H‑吡唑‑5‑基、噁唑、异噁唑基、噻吩‑2‑基和呋喃‑2‑基，每个均被苯基取代，所述苯基被‑F取代或未取代；D) 选自如下基团的五至十三元芳环或杂芳环：3‑甲基呋喃‑2‑基、9H‑芴、喹啉、噌啉、3‑(1H‑吡咯‑1‑基)噻吩‑2‑基、8‑[1,2,3]‑三唑‑2‑基‑萘‑1‑基、2,3‑二氢‑1,4‑苯并二噁英‑5‑基、1H‑吲哚‑7‑基、4‑氟萘‑1‑基和萘‑1‑基；以及E) 5‑[1,2,3]三唑‑2‑基‑苯并[1,3]二氧杂环戊烯‑4‑基；R²为选自如下基团的成员：A) 包含两个氮成员、被一个或多个独立地选自如下基团的成员取代的六元杂芳环：卤素、‑C_1‑4烷基、‑CD₃、‑D、‑C_1‑4烷氧基、环丙基、吗啉‑2‑基、‑CO₂C_1‑4烷基、‑CO₂H、‑CH₂OH、‑C(O)N(C_1‑4烷基)₂、‑CF₃、‑CN、‑OH、‑NO₂、‑N(C_1‑4烷基)₂、苯基、呋喃‑2‑基、噻吩‑2‑基、1H‑吡唑‑4‑基和吡咯烷‑1‑基；B) 被一个或两个独立地选自如下基团的成员取代的吡啶：卤素、‑C_1‑4烷基、‑C_1‑4烷氧基和‑CF₃；C) 选自如下基团的九元杂芳环：苯并噁唑‑2‑基、6‑氟‑1,3‑苯并噻唑、1,3‑苯并噻唑、6‑甲氧基‑1,3‑苯并噻唑、6‑甲基‑1,3‑苯并噻唑、6‑氯‑苯并噻唑‑2‑基和4‑甲基‑6,7‑二氢‑5H‑环戊二烯并[d]嘧啶；D) 选自如下基团的十元杂芳环：喹喔啉‑2‑基、3‑甲基喹喔啉‑2‑基、6,7‑二氟喹喔啉‑2‑基、3‑(三氟甲基)喹喔啉、喹啉、4‑甲基喹啉和6‑氟喹唑啉‑2‑基；E) 4‑甲基‑1,3,5‑三嗪‑2‑基或2‑甲基嘧啶‑4(3H)‑酮；以及F)；以及式(I)化合物的可药用盐。