一种盐酸坦索罗辛的合成方法

摘要

本发明属于化学合成技术领域，具体的说涉及一种盐酸坦索罗辛的合成方法。该合成方法将如式（II）所示的苯磺酰胺先与如式（III）所示的溴醚在非质子极性溶剂中，在缚酸剂的存在下进行缩合反应得到如式（IV）所示的缩合物中间体，该缩合物中间体在有机溶剂中，在催化剂的存在下，一定的压力下通入氢气进行氢化反应后得到如式（V）所示的R-坦索罗辛游离碱，该R-坦索罗辛游离碱在有机溶剂C中再与盐酸进行成盐反应得到如式（I）所示的盐酸坦索罗辛。通过本发明的合成路线得到的盐酸坦索罗辛的反应过程中不存在两分子溴化物与胺反应生成二取代副产物，获得的盐酸坦索罗辛具有产品纯度好，收率高，本发明的反应条件温和，合成方便。

主权项

一种如式(I)所示的盐酸坦索罗辛的合成方法，其特征在于，将如式(II)所示的苯磺酰胺先与如式(III)所示的溴醚在非质子极性溶剂中，在缚酸剂的存在下进行缩合反应得到如式(IV)所示的缩合物中间体，该缩合物中间体在有机溶剂中，在催化剂的存在下，一定的压力下通入氢气进行氢化反应后得到如式(V)所示的R‑坦索罗辛游离碱，该R‑坦索罗辛游离碱在有机溶剂中再与盐酸进行成盐反应得到如式(I)所示的盐酸坦索罗辛；所述缩合反应中，非质子极性溶剂为四氢呋喃；非质子极性溶剂的用量为苯磺酰胺与溴醚加入质量总和的4倍，缚酸剂为氢氧化钾，苯磺酰胺与缚酸剂的物质的量比为1:2，苯磺酰胺与溴醚的物质的量比为1:1.25，缩合反应的温度为80℃，反应时间为12h；所述氢化反应中，有机溶剂为甲醇，有机溶剂的用量是缩合物中间体质量的5倍，催化剂为钯碳催化剂，催化剂中钯的含量为7％，催化剂用量为缩合物中间体质量的15％，氢化反应的压力为1.0Mpa，通氢反应时间为4h，反应温度为78℃；所述成盐反应中，有机溶剂为甲醇；有机溶剂用量为R‑坦索罗辛游离碱质量的5倍，成盐反应的温度为78℃，盐酸为工业浓盐酸，盐酸加入量为加入盐酸至溶液pH值为2.5，成盐反应时间为2h；或者，所述缩合反应中，非质子极性溶剂为二甲基甲酰胺，非质子极性溶剂的用量为苯磺酰胺与溴醚加入质量总和的8倍，缚酸剂为碳酸钠，苯磺酰胺与缚酸剂的物质的量比为1:2.5，苯磺酰胺与溴醚的物质的量比为1:1.5，缩合反应的温度为100℃，反应时间为10h；所述氢化反应中，有机溶剂为乙醇，有机溶剂的用量是缩合物中间体质量的6倍，催化剂为钯碳催化剂，催化剂中钯的含量为10％，催化剂用量为缩合物中间体质量的10％，氢化反应的压力为0.65Mpa，通氢反应时间为7h，反应温度为50℃；所述成盐反应中，有机溶剂为乙醇；有机溶剂用量为R‑坦索罗辛游离碱质量的6倍，成盐反应的温度为50℃，盐酸为工业浓盐酸，盐酸加入量为加入盐酸至溶液pH值为2.2，成盐反应时间为5h。