一种抗凝血多肽的制备方法

摘要

本发明属于药物化学技术领域，涉及一种抗凝血多肽的制备方法，公开了一种比伐卢定的制备方法。该方法采用反相/弱阳离子交换混合模式HPLC方法纯化比伐卢定粗肽，然后采用反相HPLC方法转盐，收集溶液冻干即得到比伐卢定。本发明所述制备方法操作简单、成本低，比伐卢定克收率高，适合于比伐卢定大规模产业化生产，可以一次性利用疏水性和带电性差异将粗肽中的杂质很好的分离而去除，制得的比伐卢定纯度高、杂质含量低，具有可观的经济实用价值和广泛的应用前景。

主权项

一种比伐卢定的制备方法，其特征在于，采用反相/弱阳离子交换混合模式HPLC方法纯化比伐卢定粗肽，然后采用反相HPLC方法转盐，收集溶液冻干即得到比伐卢定，其中所述反相/弱阳离子交换混合模式HPLC方法的固定相为表面同时键合有十八烷基和弱阳离子交换基团的色谱填料；反相/弱阳离子交换混合模式HPLC方法的流动相A为含有5‑10v/v％乙腈的10‑50mmol/L磷酸盐缓冲溶液，pH为1.5‑3.5；所述反相/弱阳离子交换混合模式HPLC方法的流动相B为含有30‑50v/v％乙腈的10‑50mmol/L磷酸盐和200‑500mmol/L碱金属盐的缓冲溶液，pH为6.0‑8.0；所述反相HPLC方法转盐的固定相为十八烷基硅烷或八烷基硅烷键合硅胶，所述反相HPLC方法转盐的流动相A为0.05‑0.20v/v％三氟乙酸溶液，所述反相HPLC方法转盐的流动相B为色谱纯乙腈。