具有抗炎活性的甘草次酸衍生物

摘要

本申请涉及：(a) 式(I)化合物：和其盐，其中Y和Z如说明书中定义；(b) 包含此类化合物和盐的组合物；和(c) 此类化合物、盐和组合物的使用方法，特别是用于治疗和预防疾病例如与氧化应激和炎症相关的那些。

主权项

式(I)化合物,或其药学上可接受的盐，其中为单键或双键；Y为‑OR¹；和Z为‑CO₂H，‑CO₂R²，‑C(O)NR³R⁴，‑C(O)G¹，‑NR³C(O)R⁵，‑NR³S(O)₂R⁵，‑CH₂NR³C(O)R⁵，‑CH₂NR³S(O)₂R⁵，‑NR³R⁶或 ‑CH₂NR³R⁶；或Y为氢；和Z为‑C(O)NR³R¹⁴，‑C(O)G¹，‑NR³C(O)R⁵，‑NR³S(O)₂R⁵，‑CH₂NR³C(O)R⁵，‑CH₂NR³S(O)₂R⁵，‑NR³R⁶或 ‑CH₂NR³R⁶；R¹为氢，C₁‑C₆‑烷基，C₁‑C₆‑卤代烷基，‑CH₂CR^2a=CR^2bR^2c，‑CH₂G^2a，‑G^2a，‑CH₂G^2b，‑G^2b或 C(O)R^1a；R²为C₁‑C₆‑烷基，C₁‑C₆‑卤代烷基，‑CH₂CR^2a=CR^2bR^2c，‑CH₂G^2a，‑G^2a，‑CH₂G^2b或‑G^2b；R³为氢，C₁‑C₆‑烷基，C₁‑C₆‑卤代烷基，‑CH₂CR^2a=CR^2bR^2c，‑CH₂G^2a，‑G^2a，‑CH₂G^2b或‑G^2b；R⁴为氢，C₁‑C₈‑烷基，C₁‑C₈‑烯基，C₁‑C₈‑炔基，C₁‑C₈‑卤代烷基，C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基，二(C₁‑C₆‑烷氧基)‑C₁‑C₆‑烷基，C₁‑C₆‑氰基烷基，C₁‑C₆‑羟基烷基，C₁‑C₆‑二(羟基)烷基，‑(CR^4aR^4b)_m‑N(R³)₂，‑(CR^4aR^4b)_m‑N(R³)C(O)R³，‑G^4a，‑(CR^4aR^4b)_m‑G^4a，‑G^4b，‑(CR^4aR^4b)_m‑G^4b，‑(CR^4aR^4b)_m‑C(O)OR²，‑(CR^4aR^4b)_m‑CO₂H，‑(CR^4aR^4b)_m‑C(O)N(R³)₂，‑(CR^4aR^4b)_m‑C(O)N(OH)R³或‑SO₂R^1a；R⁵为C₁‑C₈‑烷基，C₁‑C₈‑烯基，C₁‑C₈‑炔基，C₁‑C₈‑卤代烷基，C₁‑C₆‑烷氧基，C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基，C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基, 氰基, C₁‑C₆‑氰基烷基, C₁‑C₆‑羟基烷基，‑(CR^5aR^5b)_n‑C(O)OR²，‑(CR^5aR^5b)_n‑N(R³)₂，‑(CR^5aR^5b)_n‑C(O)N(R³)₂，‑(CR^5aR^5b)_n‑N(R³)C(O)R³，‑(CR^5aR^5b)_n‑N(R³)C(O)N(R³)₂，‑(CR^5aR^5b)_n‑NHC(O)OR^1a，‑(CR^5aG^5c)_n‑NHC(O)OR^1a，‑N(R^1b)₂，‑NH‑(CR^5aR^5b)_n‑C(O)OR²，‑N(R^1b)‑(CR^5aR^5b)_n‑OR^1a，‑(CR^5aR^5b)_n‑SO₂R^1a，‑(CR^5aR^5b)_n‑NHSO₂R^1a，‑NHC(O)R^1a，‑NHC(O)OR^1a，‑N(R^1b)‑(CR^5aR^5b)_n‑CN，‑G^5a，‑(CR^5aR^5b)_n‑G^5a，‑G^5b，‑O‑G^5b，‑N(R^1b)‑G^5b，‑(CR^5aR^5b)_n‑G^5b或‑(CR^5aR^5b)_n‑NHC(O)G^5b；R⁶为氢，C₁‑C₈‑烷基，C₁‑C₈‑烯基，C₁‑C₈‑炔基，C₁‑C₈‑卤代烷基，C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基，二(C₁‑C₆‑烷氧基)‑C₁‑C₆‑烷基，C₁‑C₆‑氰基烷基，C₁‑C₆‑羟基烷基，C₁‑C₆‑二(羟基)烷基，‑G^4a，‑(CR^4aR^4b)_m‑G^4a，‑(CR^4aR^4b)_m‑G^4b，‑(CR^4aR^4b)_m‑C(O)OR²或‑(CR^4aR^4b)_m‑C(O)N(R³)₂；R¹⁴为C₁‑C₈‑烯基，C₁‑C₈‑炔基，C₁‑C₈‑卤代烷基，C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基，C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基，二(C₁‑C₆‑烷氧基)‑C₁‑C₆‑烷基，C₁‑C₆‑氰基烷基，C₁‑C₆‑羟基烷基，C₁‑C₆‑二(羟基)烷基，‑G^4a，‑(CR^4aR^4b)_m‑G^4a，‑G^4b，‑(CR^4aR^4b)_m‑G^4b，‑(CR^4aR^4b)_m‑C(O)OR²，‑(CR^4aR^4b)_m‑CO₂H，‑(CR^4aR^4b)_m‑C(O)N(R³)₂，‑SO₂R^1a或‑(CR^4aR^4b)_m‑SO₂R^1a；R^1a 在每次出现时独立地是C₁‑C₆‑烷基，C₁‑C₆‑卤代烷基，C₃‑C₈‑环烷基或C₃‑C₈‑环烷基‑C₁‑C₃‑烷基；R^1b 在每次出现时独立地是氢，C₁‑C₆‑烷基或C₁‑C₆‑卤代烷基；R^2a，R^2b和R^2c独立地是氢，C₁‑C₆‑烷基或C₁‑C₆‑卤代烷基；R^4a和R^4b在每次出现时独立地是氢，C₁‑C₆‑烷基或C₁‑C₆‑卤代烷基；R^4c 在每次出现时独立地是氢，C₁‑C₄‑烷基，C₂‑C₄‑烯基，C₂‑C₄‑炔基或C₁‑C₄‑卤代烷基；R^4d 在每次出现时独立地是C₁‑C₄‑烷基，C₂‑C₄‑烯基，C₂‑C₄‑炔基或C₁‑C₄‑卤代烷基；R^5a和R^5b在每次出现时独立地是氢，C₁‑C₆‑烷基或C₁‑C₆‑卤代烷基；R^5c 在每次出现时独立地是氢，C₁‑C₄‑烷基，C₂‑C₄‑烯基，C₂‑C₄‑炔基或C₁‑C₄‑卤代烷基；R^5d 在每次出现时独立地是C₁‑C₄‑烷基，C₂‑C₄‑烯基，C₂‑C₄‑炔基或C₁‑C₄‑卤代烷基；G¹为含氮杂环或杂芳基，其中所述杂环或杂芳基在氮原子处连接至Z的羰基并且未被取代或被一个或多个卤素，氰基，羟基，氧代，C₁‑C₆‑烷氧基，C₁‑C₈‑烷基，C₁‑C₈‑烯基，C₁‑C₈‑炔基，C₁‑C₈‑卤代烷基，C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基，C₁‑C₆‑氰基烷基，C₁‑C₆‑羟基烷基，‑CO₂R^1a或‑C(O)N(R³)₂取代；G^2a为C₃‑C₈‑环烷基；G^2b为芳基或杂芳基，其中所述芳基未被取代或被1，2，3，4或5个C₁‑C₆‑烷基，C₁‑C₆‑烷氧基，氰基或卤素取代；G^4a为环烷基，环烯基或杂环，其中所述环烷基，环烯基和杂环未被取代或被C₁‑C₄‑烷基，C₂‑C₄‑烯基，C₂‑C₄‑炔基，卤素，氰基，氧代，‑NO₂，‑OR^4c，‑(CR^4aR^4b)_m‑OR^4c，‑OC(O)R^4d，‑OC(O)N(R^4c)₂，‑SR^4c，‑S(O)R^4d，‑S(O)₂R^4d，‑S(O)₂N(R^4c)₂，‑C(O)R^4d，‑C(O)OR^4c，‑C(O)N(R^4c)₂，‑N(R^4c)₂，‑N(R^4c)C(O)R^4d，‑N(R^4c)C(O)O(R^4d)，‑N(R^4c)S(O)₂(R^4d)，C₁‑C₄‑氰基烷基，C₁‑C₄‑卤代烷基，C₁‑C₄‑羟基烷基，‑G^a或‑(CR^4aR^4b)_m‑G^a取代；G^4b为芳基或杂芳基，其中所述芳基和杂芳基未被取代或被C₁‑C₄‑烷基，C₂‑C₄‑烯基，C₂‑C₄‑炔基，卤素，氰基，‑NO₂，‑OR^4c，‑烷基‑OR^4c，‑OC(O)R^4d，‑OC(O)N(R^4c)₂，‑SR^4c，‑S(O)R^4d，‑S(O)₂R^4d，‑S(O)₂N(R^4c)₂，‑C(O)R^4d，‑C(O)OR^4c，‑C(O)N(R^4c)₂，‑N(R^4c)₂，‑N(R^4c)C(O)R^4d，‑N(R^4c)C(O)O(R^4d)，‑N(R^4c)S(O)₂(R^4d)，C₁‑C₄‑氰基烷基，C₁‑C₄‑卤代烷基，‑G^a，‑(CR^4aR^4b)_m‑G^a或‑O‑G^a取代；G^5a为环烷基，环烯基或杂环，其中所述环烷基，环烯基和杂环未被取代或被C₁‑C₄‑烷基，C₂‑C₄‑烯基，C₂‑C₄‑炔基，卤素，氰基，氧代，‑NO₂，‑OR^5c，‑烷基‑OR^5c，‑OC(O)R^5d，‑OC(O)N(R^5c)₂，‑SR^5c，‑S(O)R^5d，‑S(O)₂R^5d，‑S(O)₂N(R^5c)₂，‑C(O)R^5d，‑C(O)OR^5c，‑C(O)N(R^5c)₂，‑N(R^5c)₂，‑N(R^5c)C(O)R^5d，‑N(R^5c)C(O)O(R^5d)，‑N(R^5c)S(O)₂(R^5d)，C₁‑C₄‑氰基烷基，C₁‑C₄‑卤代烷基，‑G^a或‑(CR^5aR^5b)_n‑G^a取代；G^5b为芳基或杂芳基，其中所述芳基和杂芳基未被取代或被C₁‑C₄‑烷基，C₂‑C₄‑烯基，C₂‑C₄‑炔基，卤素，氰基，氧代，‑NO₂，‑OR^5c，‑烷基‑OR^5c，‑OC(O)R^5d，‑OC(O)N(R^5c)₂，‑SR^5c，‑S(O)R^5d，‑S(O)₂R^5d，‑S(O)₂N(R^5c)₂，‑C(O)R^5d，‑C(O)OR^5c，‑C(O)N(R^5c)₂，‑N(R^5c)₂，‑N(R^5c)C(O)R^5d，‑N(R^5c)C(O)O(R^5d)，‑N(R^5c)S(O)₂(R^5d)，C₁‑C₄‑氰基烷基，C₁‑C₄‑卤代烷基，‑G^a，‑(CR^5aR^5b)_n‑G^a或‑O‑G^a取代；G^5c为芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基未被取代或被1，2，3，4或5个 C₁‑C₆‑烷基，C₁‑C₆‑烷氧基，氰基或卤素取代；G^a为芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基未被取代或被1，2，3，4或5个 C₁‑C₆‑烷基，氰基或卤素取代；m在每次出现时独立地是1，2，3，4或5； 和n在每次出现时独立地是1，2，3，4或5。