取代的杂芳基化合物及其组合物和用途

摘要

本发明提供了一类取代的杂芳基化合物及其组合物和它们的用途。所述的化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药。本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物，所述的化合物和药物组合物可以调节蛋白激酶的活性，用于预防、处理、治疗和减轻蛋白激酶介导的疾病或紊乱。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中，Z为其中，X和X’各自独立地为O，Z任选地被1、2、3、4或5个R³基团所取代；Z¹为H、C₁‑C₁₂烷基、C₃‑C₁₂环烷基或3‑12个原子组成的杂环基，其中，Z¹任选地被1、2、3、4或5个R⁴基团所取代；A为吡唑基，其任选地被1、2、3、4或5个R⁵基团所取代；W为N；R¹为H、F、Cl、Br、I、NO₂、N₃、CN、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂卤代烷基、C₁‑C₁₂烷氧基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、3‑12个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₂芳基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(CR⁷R⁸)_n‑OR^c、‑(CR⁷R⁸)_n‑NR^aR^b、‑C(＝O)R⁶、‑OC(＝O)R⁶、‑O(CR⁷R⁸)_n‑R⁶、‑N(R^c)C(＝O)R⁶、‑(CR⁷R⁸)_nC(＝O)OR^c、‑(CR⁷R⁸)_nC(＝O)NR^aR^b、‑C(＝NR^c)NR^aR^b、‑N(R^c)C(＝O)NR^aR^b、‑N(R^c)S(＝O)_mR⁶或‑S(＝O)₂NR^aR^b，其中，R¹任选地被1、2、3、4或5个R⁹基团所取代；各R³独立地为H、F、Cl、Br、I、NO₂、CN、N₃、OH、NH₂、‑C(＝O)CH₂CN、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂卤代烷基、C₁‑C₁₂烷氧基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、C₆‑C₁₂芳基、3‑12个原子组成的杂环基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(CR⁷R⁸)_n‑OR^c、‑(CR⁷R⁸)_n‑NR^aR^b、‑C(＝O)R⁶、‑S(＝O)₂R⁶、‑OC(＝O)R⁶、‑O(CR⁷R⁸)_n‑R⁶、‑O(CR⁷R⁸)_n‑OR^c、‑N(R^c)C(＝O)R⁶、‑(CR⁷R⁸)_nC(＝O)OR^c、‑(CR⁷R⁸)_nC(＝O)NR^aR^b、‑C(＝NR^c)NR^aR^b、‑N(R^c)C(＝O)NR^aR^b、‑N(R^c)S(＝O)_mR⁶或‑S(＝O)₂NR^aR^b，或者两个相邻的R³，和与它们相连的原子一起，形成C₃‑C₁₂环烷基或3‑12个原子组成的杂环烷基基团，其中，上述各取代基独立任选地被1、2、3、4或5个R⁹基团所取代；各R⁴和R⁵分别独立地为H、F、Cl、Br、I、NO₂、CN、N₃、C₁‑C₁₂烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₁₂环烷基)、C₆‑C₁₂芳基、3‑12个原子组成的杂环基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(3‑12个原子组成的杂环基)、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(CR⁷R⁸)_n‑OR^c、‑(CR⁷R⁸)_n‑NR^aR^b、‑C(＝O)R⁶、‑OC(＝O)R⁶、‑O(CR⁷R⁸)_n‑R⁶、‑N(R^c)C(＝O)R⁶、‑(CR⁷R⁸)_nC(＝O)OR^c、‑(CR⁷R⁸)_nC(＝O)NR^aR^b、‑C(＝NR^c)NR^aR^b、‑N(R^c)C(＝O)NR^aR^b、‑N(R^c)S(＝O)_mR⁶或‑C(＝O)NR^aR^b，其中，上述各R⁴和R⁵独立任选地被1、2、3、4或5个R⁹基团所取代；各R⁶独立地为H、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂卤代烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、C₆‑C₁₂芳基、3‑12个原子组成的杂环基或5‑12个原子组成的杂芳基，其中，各R⁶独立任选地被1、2、3、4或5个R⁹基团所取代；各R⁷和R⁸分别独立地为H、F、Cl、Br、I、NO₂、N₃、CN、C₁‑C₁₂烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、C₆‑C₁₂芳基、3‑12个原子组成的杂环基或5‑12个原子组成的杂芳基，或者R⁷和R⁸，和与它们相连的碳原子一起，形成C₃‑C₁₂环烷基、C₆‑C₁₂芳基、3‑12个原子组成的杂环基或5‑12个原子组成的杂芳基基团，其中，上述各取代基独立任选地被1、2、3、4或5个R⁹基团所取代；各R⁹独立地为F、Cl、Br、I、CN、NO₂、N₃、C₁‑C₁₂烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、C₆‑C₁₂芳基、3‑12个原子组成的杂环基、5‑12个原子组成的杂芳基、NH₂、‑NH(C₁‑C₁₂烷基)、‑NH(CH₂)_n‑(C₃‑C₁₂环烷基)、‑NH(CH₂)_n‑(C₆‑C₁₂芳基)、‑NH(CH₂)_n‑(3‑12个原子组成的杂环基)、‑NH(CH₂)_n‑(5‑12个原子组成的杂芳基)、‑N(C₁‑C₁₂烷基)₂、‑N[(CH₂)_n‑(C₃‑C₁₂环烷基)]₂、‑N[(CH₂)_n‑(C₆‑C₁₂芳基)]₂、‑N[(CH₂)_n‑(3‑12个原子组成的杂环基)]₂、‑N[(CH₂)_n‑(5‑12个原子组成的杂芳基)]₂、OH、‑O(C₁‑C₁₂烷基)、‑O(CH₂)_n‑(C₃‑C₁₂环烷基)、‑O(CH₂)_n‑(C₆‑C₁₂芳基)、‑O(CH₂)_n‑(3‑12个原子组成的杂环基)或‑O(CH₂)_n‑(5‑12个原子组成的杂芳基)；各R^a、R^b和R^c分别独立地为H、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₆环烷基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₆环烷基)、3‑6个原子组成的杂环基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(3‑6个原子组成的杂环基)、C₆‑C₁₀芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₆‑C₁₀芳基)、5‑10个原子组成的杂芳基或‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(5‑10个原子组成的杂芳基)，或者R^a和R^b，和与他们相连的氮原子一起，形成3‑8个原子组成的杂环基基团，其中，上述各取代基独立任选地被1、2、3或4个独立选自F、Cl、Br、CN、N₃、OH、NH₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基或C₁‑C₆烷基氨基的取代基所取代；各m独立地为1或2；和各n独立地为0、1、2、3或4。