一种尿激酶冻干剂的制备方法

摘要

本发明公开了一种尿激酶冻干剂的制备方法，制剂配方包括尿激酶、人血白蛋白、氯化钠、甘露醇和注射用水，制备步骤包括：制备辅料溶液：注射用水搅拌状态下加入氯化钠、甘露醇至溶解；加入活性炭吸附，脱炭后降温至10℃以下；搅拌加入人血白蛋白溶解，加入尿激酶，溶有尿激酶的溶液用滤膜过滤，进行灌装入瓶和半加塞后，冻干，冻干完毕后压紧瓶塞，缓慢放掉真空，出柜，压盖，目检，包装，全检。本发明的制备方法通过低温配料提高效价，制备过程使用特制的低温配料装置；人血白蛋白的加入会引起溶液起泡，降低成品的收率，通过磁力搅拌能够减少起泡提高收率；另外对效价测定过程中的装置及方法进行了优化。

主权项

一种尿激酶冻干剂的制备方法，其特征在于，制剂配方包括尿激酶、人血白蛋白、氯化钠、甘露醇和注射用水，制备步骤如下：(1)制备辅料溶液：配料容器中加入注射用水，搅拌状态下加入氯化钠、甘露醇，搅拌至溶解；再加入体积比0.1％～0.3％的经注射用水润湿的767型针剂用活性炭，80℃以上搅拌，保温静置吸附10～30min，脱炭；所得料液通过压缩空气进入低温配料系统中，设定低温配料系统温度使溶液降温至10℃以下；所述低温配料系统包括一冷藏箱，冷藏箱内放置一设有进料口和出料口的配料罐，配料罐底部配有磁力搅拌装置，料液由配料罐的出料口经空气压缩泵送入除菌过滤系统，除菌过滤系统连接低温锥形周转罐，周转罐中的溶液通过蠕动泵进行灌装；(2)制备主药溶液：待料液温度在10℃以下，开启低温配料系统的磁力搅拌装置，搅拌状态下加入人血白蛋白，持续搅拌至溶解完全；所得产品取出部分用于饱和滤膜，剩余部分加入尿激酶搅拌至溶解完全后补足溶剂，溶有尿激酶的溶液用上述饱和滤膜过滤；(3)过滤后的溶液依次进行灌装入瓶和半加塞后，冻干；冻干条件：‑40℃以下预冻3～4小时；然后在‑10℃～0℃升华干燥16.5～17.5小时；再升温至20℃，解析干燥5～6小时；(4)冻干完毕后压紧瓶塞，缓慢放掉真空，出柜，压盖，目检，包装，全检。