3-取代的吡唑及其作为DLK抑制剂的用途

摘要

本发明提供式(I)的化合物及其各种各样的实施方案，以及包含式(I)的化合物及其各种各样的实施方案的组合物。在式I的化合物中，基团R¹，R²，R³，R⁴，R⁶，R⁶和R⁷具有如本文中所述的含义。本发明还提供将式I的化合物和包含式(I)的化合物的组合物用作DLK抑制剂以及用于治疗神经变性疾病和病症的方法。

主权项

式(I)的化合物及其盐；其中在式(I)中R¹选自由以下各项组成的组：氢，‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑NO₂，‑CN，C_1‑12烷基和C_1‑12卤代烷基；R²选自由以下各项组成的组：3至12元环烷基，C‑连接的3至12元杂环烷基和‑C(R^A2)(C_1‑6(卤代)烷基)₂，其中R^A2是氢，‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑CN，‑OH，‑NH₂，‑SF₅，‑OSF₅，C_1‑12烷硫基，C_1‑12烷氧基，C_1‑12烷基氨基和C_1‑12二烷基氨基；并且其中R²任选被1至5个选自由以下各项组成的组中的R^2‑A取代基取代：C_1‑12烷基，C_1‑12卤代烷基，C_1‑12杂烷基，C_2‑12烯基，C_2‑12炔基，‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑(X²)_0‑1‑CN，‑(X²)_0‑1‑NO₂，‑(X²)_0‑1‑SF₅，‑(X²)_0‑1‑OSF₅，‑(X²)_0‑1‑OR^2A，‑(X²)_0‑1‑N(R^2A)₂，‑(X²)_0‑1‑SR^2A，‑(X²)_0‑1‑CF₃，3至12元环烷基‑(X²)_0‑1‑，3至12元杂环烷基‑(X²)_0‑1‑，5至6元杂芳基‑(X²)_0‑1‑，苯基‑(X²)_0‑1‑，‑(X²)_0‑1‑C(＝O)N(R^2A)(R^2A)，‑(X²)_0‑1‑C(＝O)OR^2A，‑(X²)_0‑1‑N(R^2A)C(＝O)(R^2A)，‑(X²)_0‑1‑N(R^2A)C(＝O)OR^2A，‑(X²)_0‑1‑S(＝O)_1‑2‑R^2A，‑(X²)_0‑1‑N(R^2A)S(＝O)_1‑2‑R^2A，‑(X²)_0‑1‑S(＝O)_1‑2N(R^2A)₂，‑(X²)_0‑1‑C(＝O)R^2A，‑(X²)_0‑1‑C(＝NOR^2A)R^2A，‑(X²)_0‑1‑N(R^2A)C(＝O)N(R^2A)₂和‑(X²)_0‑1‑OC(＝O)R^2A，‑(X²)_0‑1‑OP(＝O)(OR^2A)₂，‑(X²)‑SC(＝O)OR^2A和‑(X²)‑SC(＝O)N(R^2A)₂；其中X²选自由以下各项组成的组：C_1‑4亚烷基，C_1‑4卤代亚烷基，C_1‑4亚杂烷基，C_2‑4亚烯基，和C_2‑4亚炔基，R^2A在每次出现时各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_1‑6杂烷基，3‑7元环烷基，3‑7元环烷基‑C_1‑4烷基，3‑7元杂环烷基，3‑7元杂环烷基‑C_1‑4烷基，5‑6元杂芳基，5‑6元杂芳基‑C_1‑4烷基，苯基和苯基‑C_1‑4烷基，或任意两个与相同的氮原子相连的R^2A基团任选结合从而形成包含1至2个另外的选自N，O和S的杂原子的3至6元杂环；并且其中R^2‑A取代基在每次出现时独立地任选地进一步被1至5个选自由以下各项组成的组中的R^2A‑1取代基取代：‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑OH，‑CN，‑NO₂，‑SF₅，‑NH₂，C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷基氨基，C_1‑6二烷基氨基；R³选自由以下各项组成的组：C_1‑12烷基‑，C_1‑12卤代烷基‑，C_1‑12杂烷基‑(L)_0‑1‑，C_2‑12烯基‑(L)_0‑1‑，C_2‑12炔基‑(L)_0‑1‑，3至12元环烷基‑(L)_0‑1‑，3至12元杂环烷基‑(L)_0‑1‑，其中L选自由以下各项组成的组：C_1‑4亚烷基，C_1‑4卤代亚烷基，C_1‑4亚杂烷基，C_2‑4亚烯基，C_2‑4亚炔基，‑C(＝O)‑，‑C(＝O)‑N(H)‑，‑C(＝O)N(C_1‑6烷基)‑，‑C(＝O)O‑，‑S(O)_1‑2‑和‑S(O)_1‑2‑N(H)‑；其中R³基团任选地进一步被1至5个选自由以下各项组成的组中的R^3A取代基取代：‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑OH，‑CN，‑NO₂，‑SF₅，‑OSF₅，‑NH₂，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，3至5元环烷基，3至5元杂环烷基，C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷硫基，C_1‑6烷基氨基和C_1‑6二烷基氨基；R⁴选自由以下各项组成的组：C_1‑12烷基，C_1‑12卤代烷基，C_2‑12烯基，C_2‑12炔基，‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑(X⁴)_0‑1‑CN，‑(X⁴)_0‑1‑NO₂，‑(X⁴)_0‑1‑SF₅，‑(X⁴)_0‑1‑OSF₅，‑(X⁴)_0‑1‑OR^4A，‑(X⁴)_0‑1‑N(R^4A)₂，‑(X⁴)_0‑1‑SR^4A，‑(X⁴)_0‑1‑CF₃，3至7元环烷基‑(X⁴)_0‑1‑，3至7元杂环烷基‑(X⁴)_0‑1‑，5至6元杂芳基‑(X⁴)_0‑1‑，苯基‑(X⁴)_0‑1‑，‑(X⁴)_0‑1‑C(＝O)N(R^4A)(R^4A)，‑(X⁴)_0‑1‑C(＝O)OR^4A，‑(X⁴)_0‑1‑N(R^4A)C(＝O)(R^4A)，‑(X⁴)_0‑1‑N(R^4A)C(＝O)OR^4A，‑(X⁴)_0‑1‑S(＝O)_1‑2‑R^4A，‑(X⁴)_0‑1‑N(R^4A)S(＝O)_1‑2‑R^4A，‑(X⁴)_0‑1‑S(＝O)_1‑2N(R^4A)₂，‑(X⁴)_0‑1‑C(＝O)R^4A，‑(X⁴)_0‑1‑C(＝NOR^4A)R^4A，‑(X⁴)_0‑1‑N(R^4A)C(＝O)N(R^4A)₂，‑(X⁴)_0‑1‑OC(＝O)R^4A，‑(X⁴)_0‑1‑OP(＝O)(OR^4A)₂，‑(X⁴)‑SC(＝O)OR^4A和‑(X⁴)‑SC(＝O)N(R^4A)₂，X⁴选自由以下各项组成的组：C_1‑4亚烷基，C_1‑4卤代亚烷基，C_1‑4亚杂烷基，C_2‑4亚烯基，和C_2‑4亚炔基，R^4A在每次出现时各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基和C_1‑6杂烷基，或任意两个与相同的氮原子相连的R^4A基团任选地结合从而形成包含1至2个另外的选自N，O和S的杂原子的3至6元杂环；并且其中R⁴基团独立地任选地进一步被1至5个选自由以下各项组成的组中的R^4A‑1取代基取代：‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑OH，‑CN，‑NO₂，‑SF₅，‑NH₂，C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷基氨基和C_1‑6二烷基氨基；R⁵和R⁶各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，C_1‑12烷基，和C_1‑12卤代烷基；并且备选地，R⁴和R⁵结合从而形成任选地包含1个另外的选自N，O和S的杂原子的5至7元杂芳基或5至7元杂环烷基环，并且其中所述5至7元杂芳基或5至7元杂环烷基环进一步任选地被1至3个选自由以下各项组成的组中的R^4/5cy取代基取代：C_1‑12烷基，C_1‑12卤代烷基，C_2‑12烯基，C_2‑12炔基，‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑(X^4/5)_0‑1‑CN，‑(X^4/5)_0‑1‑NO₂，‑(X^4/5)_0‑1‑SF₅，‑(X^4/5)_0‑1‑OSF₅，‑(X^4/5)_0‑1‑OR^45A，‑(X^4/5)_0‑1‑N(R^45A)₂，‑(X^4/5)_0‑1‑SR^45A，‑(X^4/5)_0‑1‑CF₃，3至12元环烷基‑(X^4/5)_0‑1‑，3至12元杂环烷基‑(X^4/5)_0‑1‑，5至6元杂芳基‑(X^4/5)_0‑1‑，苯基‑(X^4/5)_0‑1‑，‑(X^4/5)_0‑1‑C(＝O)N(R^45A)(R^45A)，‑(X^4/5)_0‑1‑C(＝O)OR^45A，‑(X^4/5)_0‑1‑N(R^45A)C(＝O)(R^45A)，‑(X^4/5)_0‑1‑N(R^45A)C(＝O)OR^45A，‑(X^4/5)_0‑1‑S(＝O)_1‑2‑R^45A，‑(X^4/5)_0‑1‑N(R^45A)S(＝O)_1‑2‑R^45A，‑(X^4/5)_0‑1‑S(＝O)_1‑2N(R^45A)₂，‑(X^4/5)_0‑1‑C(＝O)R^45A，‑(X^4/5)_0‑1‑C(＝NOR^45A)R^45A，‑(X^4/5)_0‑1‑N(R^45A)C(＝O)N(R^45A)₂和‑(X^4/5)_0‑1‑OC(＝O)R^45A，‑(X^4/5)_0‑1‑OP(＝O)(OR^45A)₂，‑(X^4/5)‑SC(＝O)OR^45A和‑(X^4/5)‑SC(＝O)N(R^45A)₂，X^4/5选自由以下各项组成的组：C_1‑4亚烷基，C_1‑4卤代亚烷基，C_1‑4亚杂烷基，C_2‑4亚烯基，和C_2‑4亚炔基，R^45A在每次出现时各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基和C_1‑6杂烷基；或任意两个与相同的氮原子相连的R^45A基团任选地结合从而形成包含1至2个另外的选自N，O和S的杂原子的3至6元杂环；并且其中R^4/5cy取代基在每次出现时独立地任选地进一步被1至5个选自由以下各项组成的组中的R^4/5cy‑1取代基取代：‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑OH，‑CN，‑NO₂，‑SF₅，‑NH₂，C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷基氨基和C_1‑6二烷基氨基；并且R⁷是氢，或备选地，R⁴和R⁷任选地结合从而形成任选地包含1个另外的选自N，O和S的杂原子的5至7元杂芳基或5至7元杂环烷基环。