含磺亚胺基团的N-(吡啶-2-基)嘧啶-4-胺衍生物

摘要

本发明涉及如本文所描述和定义的通式(I)的含磺亚胺基团的二取代的N-(吡啶-2-基)嘧啶-4-胺衍生物，及其制备方法，其在治疗和/或预防疾病——特别是过度增殖性疾病和/或病毒引起的感染性疾病和/或心血管疾病——的用途。本发明还涉及用于制备所述通式(I)化合物的中间体化合物。

主权项

通式(I)的化合物及其对映异构体、非对映异构体、盐、溶剂合物或溶剂合物的盐：其中R¹代表选自C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₇‑环烷基、杂环基、苯基、杂芳基、苯基‑C₁‑C₃‑烷基或杂芳基‑C₁‑C₃‑烷基的基团，其中所述基团任选被一个或两个或三个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自羟基、氰基、卤素、卤代‑C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基、C₁‑C₃‑氟烷氧基、‑NH₂、烷基氨基、二烷基氨基、乙酰基氨基、N‑甲基‑N‑乙酰基氨基、环胺、‑OP(O)(OH)₂、‑C(O)OH、‑C(O)NH₂；R²代表选自下列的基团：R³、R⁴相互独立地代表选自氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、氰基、C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、卤代‑C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑氟烷氧基的基团；R⁵代表选自氢原子、氰基、‑C(O)R⁹、‑C(O)OR⁹、‑S(O)₂R⁹、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑P(O)(OR¹²)₂、‑CH₂OP(OR¹²)₂、C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₇‑环烷基、杂环基、苯基、杂芳基的基团，其中所述C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₇‑环烷基、杂环基、苯基或杂芳基基团任选被一个、两个或三个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、氰基、C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、‑NH₂、烷基氨基、二烷基氨基、乙酰基氨基、N‑甲基‑N‑乙酰基氨基、环胺、卤代‑C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑氟烷氧基；R⁶、R⁷相互独立地代表选自氢原子、氟原子、氯原子、C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、卤代‑C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑氟烷氧基的基团；R⁸代表选自下列的基团：a)C₁‑C₆‑烷基基团，其任选被一个或两个或三个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、‑NH₂、烷基氨基、二烷基氨基、乙酰基氨基、N‑甲基‑N‑乙酰基氨基、环胺、氰基、C₁‑C₃‑烷基、卤代‑C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑氟烷氧基、C₁‑C₃‑烷氧基、C₂‑C₃‑烯基、C₂‑C₃‑炔基、C₃‑C₇‑环烷基、杂环基、苯基、杂芳基，其中所述C₃‑C₇‑环烷基、杂环基、苯基或杂芳基基团任选被一个、两个或三个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、‑NH₂、烷基氨基、二烷基氨基、乙酰基氨基、N‑甲基‑N‑乙酰基氨基、环胺、卤代‑C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑氟烷氧基；b)C₃‑C₇‑环烷基基团，其任选被一个或两个或三个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、‑NH₂、烷基氨基、二烷基氨基、乙酰基氨基、N‑甲基‑N‑乙酰基氨基、环胺、氰基、C₁‑C₃‑烷基、卤代‑C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑氟烷氧基、C₁‑C₃‑烷氧基、C₂‑C₃‑烯基、C₂‑C₃‑炔基；c)杂环基基团，其任选被一个或两个或三个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、‑NH₂、烷基氨基、二烷基氨基、乙酰基氨基、N‑甲基‑N‑乙酰基氨基、环胺、氰基、C₁‑C₃‑烷基、卤代‑C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑氟烷氧基、C₁‑C₃‑烷氧基、C₂‑C₃‑烯基、C₂‑C₃‑炔基；d)苯基基团，其任选被一个或两个或三个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、‑NH₂、烷基氨基、二烷基氨基、乙酰基氨基、N‑甲基‑N‑乙酰基氨基、环胺、氰基、C₁‑C₃‑烷基、卤代‑C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑氟烷氧基、C₁‑C₃‑烷氧基；e)杂芳基基团，其任选被一个或两个或三个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、‑NH₂、烷基氨基、二烷基氨基、乙酰基氨基、N‑甲基‑N‑乙酰基氨基、环胺、氰基、C₁‑C₃‑烷基、卤代‑C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑氟烷氧基、C₁‑C₃‑烷氧基；f)苯基‑C₁‑C₃‑烷基基团，其苯基基团任选被一个或两个或三个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、‑NH₂、烷基氨基、二烷基氨基、乙酰基氨基、N‑甲基‑N‑乙酰基氨基、环胺、氰基、C₁‑C₃‑烷基、卤代‑C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑氟烷氧基、C₁‑C₃‑烷氧基；g)杂芳基‑C₁‑C₃‑烷基基团，其杂芳基基团任选被一个或两个或三个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、‑NH₂、烷基氨基、二烷基氨基、乙酰基氨基、N‑甲基‑N‑乙酰基氨基、环胺、氰基、C₁‑C₃‑烷基、卤代‑C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑氟烷氧基、C₁‑C₃‑烷氧基；h)C₃‑C₆‑环烷基‑C₁‑C₃‑烷基基团，其C₃‑C₆‑环烷基基团任选被一个或两个或三个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自卤素、C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、卤代‑C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑氟烷氧基；i)杂环基‑C₁‑C₃‑烷基基团，其杂环基基团任选被一个或两个或三个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自卤素、C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、卤代‑C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑氟烷氧基；R⁹代表选自C₁‑C₆‑烷基、卤代‑C₁‑C₃‑烷基、C₃‑C₇‑环烷基、杂环基、苯基、苄基或杂芳基的基团，其中所述基团任选被一个、两个或三个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、‑NH₂、烷基氨基、二烷基氨基、乙酰基氨基、N‑甲基‑N‑乙酰基氨基、环胺、卤代‑C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑氟烷氧基；R¹⁰、R¹¹相互独立地代表选自氢、C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₇‑环烷基、杂环基、苯基、苄基或杂芳基的基团，其中所述C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₇‑环烷基、杂环基、苯基、苄基或杂芳基基团任选被一个、两个或三个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、‑NH₂、烷基氨基、二烷基氨基、乙酰基氨基、N‑甲基‑N‑乙酰基氨基、环胺、卤代‑C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑氟烷氧基；或R¹⁰和R¹¹与它们所连接的氮原子一起形成环胺；R¹²代表选自氢、C₁‑C₄‑烷基或苄基的基团。