用于蛋白质药物偶联物的支链联接体

摘要

本发明涉及用于连接蛋白质和连接药物到蛋白质药物偶联物的方法，其中所述药物通过特定的支链联接体连接到蛋白质，所述支链联接体包含肽链并衍生自邻羟基对氨基苄醇，其中，所述肽链通过对氨基连接到苯基环，该药物通过苄基醇的部分连接到苯环上，所述蛋白质通过邻-羟基基团连接到苯环上；本发明进一步涉及通过各种中间体制备所述蛋白质-药物-偶联物的方法，涉及这样的蛋白质药物偶联物的药学用途，如控制不良细胞的生长，涉及包含这样的蛋白质药物偶联物的药物组合物，以及涉及制备所述蛋白质药物偶联物的中间体。

主权项

一种用于连接配体LI与药物DR的方法(MI)，LI选自：氨基酸LI‑AA、单或多克隆抗体LI‑Ab、抗体片段LI‑AbFrag、蛋白质LI‑Prot和肽LI‑Pep；DR是一种药学上的活性药物；其特征在于联接体LIN用于共价连接LI与DR；LIN包括连接基团CG2；CG2从邻羟基对氨基苄醇衍生，并且是式(CG2‑1)连接基团；(***)表示用于连接LI的连接部位；(****)表示用于连接DR的连接部位；(******)表示连接直链肽的连接部位，所述肽具有2至8个氨基酸残基；(4)表示CG2从其衍生的所述邻羟基对氨基苄醇的对氨基基团。