| 摘要 |
1. Вариант последовательности главного аллергена Malus domectica Mal d 1 дт (SEQ ID NO:1) или его изоформы для применения в иммунотерапии пациентов, подверженных аллергии к пыльце Malus domectica и/или Betula verrucosa, идентичный с SEQ ID NO:1 по меньшей мере на 95%, предпочтительно по меньшей мере 97%, указанный вариант при этом характеризуется тем что:a) он демонстрирует уменьшенную IgE реактивность по сравнению с указанным аллергеном Mal d 1(SEQ ID NO:1);b) он имеет аминокислотную последовательность, в которой при выравнивании с SEQ ID NO:1, присутствуют по меньшей мере одна, предпочтительно две замены остатков Asp и/или Asn, соответствующих положениям 25 и 78 SEQ ID NO:1.2. Вариант последовательности по п.1, в котором IgE реактивность сывороток пациентов, подверженных аллергии к Malus domectica и/или пыльце Betula verrucosa, уменьшена по меньшей мере на 10% по сравнению с аллергеном Mal d 1 SEQ ID NO:1.3. Вариант последовательности по пп.1 и 2, в котором оба указанных остатка Asp и Asn замещены.4. Вариант последовательности по п.3, в котором:- остаток Asp 25 заменен нейтральной, полярной или основной аминокислотой, которая предпочтительно выбрана из Ala, Thr, Gly, Pro, Leu, Ile, Ser, Phe, Lys и Arg, более предпочтительно из Ala, Thr, Ser, Gly, Lys и Arg;- остаток Asn 78 заменен на нейтральную, кислотную или основную аминокислоту, которая предпочтительно выбрана из Ala, Gly, Pro, Leu, Ile, Phe, Lys, Arg, Asp и Glu, более предпочтительно из Ala, Gly, Lys, Arg, Asp и Glu.5. Вариант последовательности по пп.1 и 2, состоящий из SEQ ID NO:2.6. Гибридный белок для применения в иммунотерапии пациентов, подверженных аллергии к пыльце Malus domectica и/или Betula verrucosa, содержащий вариант последовательности главного аллергена Malus domectica, как определено в пп.1-5, и гипоаллергический вариант главного аллергена Bet v 1 |
