制备二肽基肽酶IV抑制剂的方法及用于该制备方法的中间体

摘要

本发明涉及制备二肽基肽酶IV抑制剂的方法及用于该制备方法的中间体，具体的涉及提供一种制备二肽基肽酶IV的基于环丙基稠合的吡咯烷的抑制剂的方法，其采用具有结构3的经BOC-保护的胺，该经BOC-保护的胺如下制备：使用甲酸铵、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、二硫苏糖醇及部分纯化的苯丙氨酸脱氢酶/甲酸脱氢酶的酶浓缩物(PDH/FDH)处理结构1的酸，使该酸进行还原胺化反应，且在不离析的情况下使用二碳酸二叔丁酯处理所生成的结构2的胺，以形成经BOC-保护的胺。

主权项

一种制备式3结构的经BOC‑保护的胺的方法,其包括a.制备部分纯化的苯丙氨酸脱氢酶和甲酸脱氢酶的酶浓缩物；及b.使用甲酸铵、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、二硫苏糖醇及该部分纯化的苯丙氨酸脱氢酶和甲酸脱氢酶的酶浓缩物处理式1结构的酮酸的水溶液；c.使用氢氧化钠调节反应混合物的pH以形成基本上不含有不希望的过量铵离子的所需的胺；及d.在不离析该氨基酸中间体的情况下，使用二碳酸二叔丁酯处理上述水溶液以生成以下结构的经BOC‑保护的胺其中该苯丙氨酸脱氢酶得自芽孢八迭球菌属的种或热放线菌属的种，且进行调节该反应混合物的pH的步骤以将该反应混合物的pH维持在8.0±0.2。