氧化还原敏感的交联纳米胶束的制备

摘要

本发明公开了一种具有氧化还原敏感性能的交联纳米胶束及其制备方法，采用可逆加成-断裂链转移聚合法，首先合成大分子链转移剂，并与聚乙二醇甲基丙烯酸酯聚合合成了可进一步修饰的嵌段聚合物，在其自组装的基础上，引入可化学链接的含二硫键的交联剂，以先组装后交联的方式，构筑一种稳定交联的且具有氧化还原响应性能的纳米胶束。该方法易于控制、反应条件温和、无金属催化剂且产物易纯化，获得的交联纳米胶束不仅可以封装疏水药物，而且可防止其在血液循环中提前释放。

主权项

一种氧化还原敏感的交联纳米胶束的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)将链转移剂、单体1及引发剂加入四氢呋喃溶液中，连续冻融脱气，置于氩气气氛中于40～90℃下反应6～32h，猝冷停止反应，提纯后获得大分子链转移剂，其中所述链转移剂为二硫代苯甲酸枯基酯、4‑氰基‑4‑(苯基硫代甲酰硫基)戊酸中的一种，单体1为甲基丙烯酸缩水甘油酯、4‑(甲酰基)甲基丙烯酸苯基酯中的一种，链转移剂：单体1：引发剂的摩尔比为1：100～200：0.1～0.4；2)将所述大分子链转移剂、单体2及引发剂加入四氢呋喃溶液中，连续冻融脱气，置于氩气气氛中于40～90℃下聚合反应12～48h，猝冷停止反应，提纯后获得嵌段聚合物，其中所述单体2为聚乙二醇甲基丙烯酸酯，所述大分子链转移剂：单体2：引发剂的摩尔比可为1：30～100：0.1～0.4；3)将所述嵌段聚合物溶于四氢呋喃，逐滴滴入水或甲醇中形成聚合物溶液；溶解于水或甲醇的交联剂及三乙胺加入聚合物溶液，室温下搅拌反应生成交联纳米胶束，其中嵌段聚合物中单体1与交联剂及三乙胺的摩尔比为1：2～3：3～6。