一种用于神经退行性疾病领域的PET显像剂THK523前体的合成方法

摘要

本发明公开了一种用于神经退行性疾病领域的PET显像剂THK523前体的合成方法，步骤为：惰性气体保护下，4-硝基肉桂醛和对甲氧基苯乙胺及浓盐酸，于100-180℃反应，得到化合物1；将化合物1和HBr水溶液于100-180℃反应，得化合物2；惰性气体保护下，将化合物2、ROCH₂CH₂Br及碱于50-120℃在非质子性溶剂中反应1-24h，得化合物3；化合物3还原反应生成化合物4；化合物4的胺基进行叔丁基氧羰基（BOC）保护，生成化合物5；惰性气体保护下，将化合物5溶于非质子性溶剂中，加入四丁基氟化铵，于室温搅拌反应后，得化合物6；惰性气体保护下，化合物6溶于非质子性溶剂中，降温至-10-0℃，加入有机碱和催化剂DMAP，于该温度加入对甲基苯磺酰氯反应，得到化合物7；本发明步骤简单，反应条件温和。

主权项

一种如式7所示的4‑(6‑(2‑对甲苯磺酸乙酯基)氧基‑2‑喹啉基)‑N‑叔丁氧羰基苯胺的制备方法，其步骤为：(1)惰性气体保护下，4‑硝基肉桂醛和对甲氧基苯乙胺及浓盐酸，摩尔比为1：0.5～10：10～100，于100‑180℃反应，得到化合物1；(2)将化合物1和HBr水溶液按照摩尔比1：10～300于100‑180℃反应，或者将化合物1及三溴化硼按照摩尔比1：1～10于‑15‑25℃反应，得化合物2；(3)惰性气体保护下，将化合物2、ROCH₂CH₂Br及碱按照摩尔比1：0.5～5：1～20于50‑120℃在非质子性溶剂中反应1‑24h，得化合物3；所述的R为三甲基硅烷基(TMS)、叔丁基二甲基硅基(TBS)、叔丁基二苯基硅基(TBDPS)、甲氧甲基(MOM)、甲氧基乙氧基甲基(MEM)、四氢吡喃基(THP)、乙酰基(Ac)、苯甲酰基(Bz)、苄基(Bn)；(4)化合物3还原反应生成化合物4(5)化合物4的胺基进行叔丁基氧羰基(BOC)保护，生成化合物5(6)惰性气体保护下，将化合物5溶于非质子性溶剂中，加入四丁基氟化铵，于室温搅拌反应后，得化合物6；(7)惰性气体保护下，化合物6溶于非质子性溶剂中，降温至‑10‑0℃，加入有机碱和催化剂DMAP，于该温度加入对甲基苯磺酰氯反应，得到化合物7；所述的化合物6、对甲基苯磺酰氯、有机碱和催化剂的摩尔比为1：1～10：1～20：0.2～1。