2-取代的头孢烯化合物

摘要

本发明的式(I)化合物涉及2-取代的头孢烯化合物以及含有所述化合物的药物组合物，所述化合物具有宽的抗菌谱，特别是表现出抗产生β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的有效抗菌活性。

主权项

式(I)化合物：[化学式419]在羧基基团处的酯、在7‑侧链中的环上存在氨基时为氨基受保护的化合物或它们药学上可接受的盐，其中，R¹为任选取代的碳环基团或任选取代的杂环基团；关于R^2A和R^2B，a)R^2A为氢、任选取代的氨基、‑SO₃H、任选取代的氨基磺酰基、羧基、任选取代的(低级烷基)氧基羰基、任选取代的氨基甲酰基、羟基或取代的羰基氧基；和R^2B为氢，条件是R^2A和R^2B不同时为氢，或b)R^2A和R^2B一起形成任选取代的亚甲基或任选取代的肟基；R³为氢，‑OCH₃或‑NH‑CH(＝O)；关于R^5A和R^5B，a)R^5A和R^5B各自独立地为氢或低级烷基，和R^5A和R^5B不同时为氢，b)R^5A和R^5B可与相邻原子一起形成任选取代的碳环或任选取代的杂环基团，或者c)R^5A和R^5B可一起形成任选取代的亚甲基；L为‑CH₂‑、‑CH＝CH‑、‑CH₂‑CH＝CH‑、‑CH＝CH‑CH₂‑、‑S‑、‑CH₂‑S‑、‑CH＝CH‑S‑或‑CH＝CH‑CH₂‑S‑；E为任选取代的二价基团，其具有至少一个季铵离子；R¹⁰为氢或由式(I‑B)表示的基团：[化学式420]其中，环A为苯环、单环杂环或稠合杂环；n为0‑2的整数；每个R⁴独立地为氢、卤素、氧代、‑OH、‑CN、‑NO₂、‑O‑C(＝O)‑R⁹、‑C(＝O)‑R⁹、‑C(＝O)‑OH、‑C(＝O)‑OR⁹、‑OR⁹、‑NR⁹R⁹、‑SO₂R⁹、‑SR⁹、‑NR⁹‑C(＝O)‑R⁹、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；条件是环A上的两个羟基基团分别结合于彼此相邻的碳原子；每个R⁹独立地为低级烷基或卤代(低级)烷基；G为单键、任选取代的低级亚烷基、任选取代的亚烯基或任选取代的亚炔基；B为不存在、单键或含有至少1‑3个氮原子的5‑或6‑元杂环基团；D为不存在、单键、‑C(＝O)‑、‑O‑C(＝O)‑、‑C(＝O)‑O‑、‑NR⁶‑、‑NR⁶‑C(＝O)‑、‑C(＝O)‑NR⁶‑、‑C(＝O)‑C(＝O)‑、‑NR⁶‑C(＝O)‑NR⁶‑、‑C(＝O)‑C(＝O)‑NR⁶‑、‑C(＝O)‑NR⁶‑C(＝O)‑、‑NR⁶‑C(＝O)‑C(＝O)‑、‑NR⁶‑NR⁶‑C(＝O)‑、‑C(＝O)‑NR⁶‑NR⁶‑、‑N＝N‑C(＝O)‑、‑C(＝O)‑N＝N‑、‑C＝N‑NR⁶‑C(＝O)‑、‑C＝N‑C(＝O)‑、‑N＝C‑C(＝O)‑、‑C＝N‑C(＝O)‑NR⁶‑、‑NR⁶‑C(＝O)‑C(＝N‑OR⁶)‑、‑C(＝N‑OR⁶)‑C(＝O)‑NR⁶‑、‑NR⁶‑C(＝N‑OR⁶)‑、‑C(＝N‑OR⁶)‑NR⁶‑、‑C(＝O)‑C(＝N‑OR⁶)‑、‑C(＝N‑OR⁶)‑C(＝O)‑、‑O‑、‑S‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)₂‑NR⁶‑、‑NR⁶‑S(＝O)₂‑、‑NR⁶‑CH₂‑、‑CH₂‑NR⁶‑或‑S(＝O)₂‑；每个R⁶独立地为氢或任选取代的低级烷基；条件是当R¹⁰为氢时，E为具有至少一个季铵离子和至少两个羟基基团的任选取代的二价环状基团，其中所述两个羟基基团分别结合于所述环状基团上彼此相邻的碳原子。