吡啶酮和哒嗪酮衍生物

摘要

本发明提供式(I)的化合物及其可药用盐I其中J是式IIa或IIb的基团：(IIa) (IIb)；A¹、A²、A³、A⁴、J和X³具有说明书中对其定义的任何含义，其可用作疾病和病症，包括炎性疾病、糖尿病、肥胖症、癌症和AIDS的治疗中的药剂。还提供了包含一种或多种式I的化合物的药物组合物。

主权项

式(I)的化合物或其可药用盐：I其中J是式IIa或IIb的基团：(IIa)或(IIb)；其中R^1a是C₁‑C₃烷基、C₂‑C₃亚烷基‑OH或C₁‑C₃卤代烷基；Y^1a是N或CR^xa，其中R^xa是H、卤素、C_l‑C₃烷基、‑O‑C₁‑C₃烷基、C_l‑C₃卤代烷基、‑O‑C₁‑C₃卤代烷基、芳基、芳基‑C₁‑C₃亚烷基‑OH、芳基‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、C(O)NR¹⁰R¹²，其中芳基‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基的杂环烷基可以被一至三个C₁‑C₃烷基取代，R^1b是H、C₁‑C₃烷基、C₂‑C₃亚烷基‑OH或C₁‑C₃卤代烷基；Y^1b是N或CR^xb，其中R^xb是杂芳基、H、卤素、C_l‑C₃烷基、‑O‑C₁‑C₃烷基、C_l‑C₃卤代烷基、‑O‑C₁‑C₃卤代烷基、芳基、芳基‑C₁‑C₃亚烷基‑OH、芳基‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、C(O)NR¹⁰R¹²，其中芳基‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基的杂环烷基可以被一至三个C₁‑C₃烷基取代；其中所述杂芳基可以被一至三个选自C₁‑C₆烷基、C₁‑C₃亚烷基‑芳基、C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基、C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、COOH和COO‑C₁‑C₄烷基的基团取代，X^2a选自：H、‑NR¹⁰R¹²、卤素、OH、‑O‑C₁‑C₄烷基、芳基、杂芳基、‑NR¹⁰C(O)‑C₁‑C₄烷基、NR¹⁰C(O)O‑C₁‑C₆烷基和NR¹⁰S(O)₂‑C₁‑C₆烷基；X^2b是C₁‑C₃烷基、C₂‑C₃亚烷基‑OH或C₁‑C₃卤代烷基；X^1a和X^1b各自选自：氢、卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₄卤代烷基、C₂‑C₄烯基、‑C₂‑C₄亚烯基‑O‑C₁‑C₆烷基、C₂‑C₄炔基、‑C₂‑C₄亚炔基‑N(C₁‑C₆烷基)₂、‑O‑C₁‑C₆烷基、‑O‑CD₂CH₃、‑O‑CD₂CD₃、‑O‑C₃‑C₇环烷基、‑O‑杂环烷基、‑O‑芳基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₇环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑芳基，其中‑O‑芳基和‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑芳基的芳基、‑O‑C₃‑C₇环烷基和‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₇环烷基的C₃‑C₇环烷基以及‑O‑杂环烷基和‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基的杂环烷基可以被1、2或3个独立地选自氧代、卤素、‑CN、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、NH₂、N(H)(烷基)、N(烷基)₂、‑C(O)OC₁‑C₆烷基和‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基的取代基取代、‑O‑C₁‑C₄卤代烷基、OH、‑O‑C₁‑C₆亚烷基‑OH、‑O‑C₁‑C₆亚烷基‑N(R¹⁰)₂、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑C(O)O‑C₁‑C₄烷基、‑NR¹⁰‑C₁‑C₆烷基、‑NR¹⁰‑C₁‑C₆卤代烷基、‑NR¹⁰‑C(O)OC₁‑C₆烷基、‑NR¹⁰‑C(O)OC₁‑C₆卤代烷基、‑NR¹⁰‑C(O)NR¹⁰R¹²、‑NR¹⁰‑SO₂R¹²、‑NR¹⁰‑C₃‑C₇环烷基、‑NR¹⁰‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₇环烷基、C₁‑C₄亚烷基‑OH、‑C₁‑C₃亚烷基‑C(O)OC₁‑C₄烷基、C₁‑C₃亚烷基‑NR¹⁰C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑C₁‑C₃亚烷基‑C(O)NR¹⁰R¹²、‑C₂‑C₄亚烯基‑C(O)‑O‑C₁‑C₄烷基、‑C(O)‑C₁‑C₄烷基、C(O)O‑C₁‑C₄烷基、C(O)NR¹⁰R¹²、‑NR¹⁰C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑NR¹⁰‑C₁‑C₃亚烷基‑C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑NR¹⁰‑C₁‑C₃亚烷基‑C(O)O‑C₁‑C₄烷基、‑SO₂NR¹⁰R¹²和任何基团i‑v：i) C₃‑C₁₄环烷基，其可以被1至3个R²取代，其中R²选自：卤素、氧代、CN、‑O‑C₁‑C₄烷基、‑O‑C₁‑C₄卤代烷基、‑NR¹⁰R¹²、C(O)NR¹⁰R¹²、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑C(O)O‑C₁‑C₄烷基、SO₂NR¹⁰R¹²、SO₂‑C₁‑C₄烷基和芳基，其中所述芳基可以被1至3个独立地选自卤素、C₁‑C₃烷基、C(O)‑C₁‑C₃烷基、C(O)OH、C(O)NR¹⁰R¹²和杂芳基的取代基取代；ii) 杂环烯基，其可以被1至3个R²取代，其中R²选自：卤素、氧代、CN、‑O‑C₁‑C₄烷基、‑O‑C₁‑C₄卤代烷基、‑NR¹⁰R¹²、C(O)NR¹⁰R¹²、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑C(O)O‑C₁‑C₄烷基、SO₂NR¹⁰R¹²、SO₂‑C₁‑C₄烷基和芳基，其中所述芳基可以被1至3个独立地选自卤素、C₁‑C₃烷基、C(O)‑C₁‑C₃烷基、C(O)OH、C(O)NR¹⁰R¹²和杂芳基的取代基取代；iii) 杂环烷基，其可以被1至3个R³取代，其中R³选自：卤素、氧代、CN、‑O‑C₁‑C₄烷基、‑O‑C₁‑C₄卤代烷基、‑NR¹⁰R¹²、C(O)NR¹⁰R¹²、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑C(O)O‑C₁‑C₄烷基、SO₂NR¹⁰R¹²、SO₂‑C₁‑C₄烷基和芳基，其中所述芳基可以被1至3个独立地选自卤素、C₁‑C₃烷基、C(O)‑C₁‑C₃烷基、C(O)OH、C(O)NR¹⁰R¹²和杂芳基的取代基取代；iv) 杂芳基，其可以被1至3个R⁴取代，其中R⁴选自：卤素、氧代、CN、‑O‑C₁‑C₄烷基、‑O‑C₁‑C₄卤代烷基、‑NR¹⁰R¹²、‑C(O)H、C(O)NR¹⁰R¹²、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₄卤代烷基、C₁‑C₆亚烷基‑杂环烷基、C₁‑C₆亚烷基‑芳基、C₁‑C₆亚烷基‑杂芳基、C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑C(O)O‑C₁‑C₄烷基、SO₂NR¹⁰R¹²、SO₂‑C₁‑C₄烷基、‑NR¹⁴C(O)C₁‑C₄‑烷基、杂环烷基和芳基，其中所述芳基可以被1至3个独立地选自卤素、C₁‑C₃烷基、C(O)‑C₁‑C₃烷基、C(O)OH、C(O)NR¹⁰R¹²和杂芳基的取代基取代，其中所述杂环烷基或C₁‑C₆亚烷基‑杂环烷基的杂环烷基可以被1至3个独立选择的C₁‑C₃烷基取代，且其中C₁‑C₆亚烷基‑杂芳基的所述杂芳基和C₁‑C₆亚烷基‑芳基的所述芳基可以被1至3个独立地选自C₁‑C₃烷基和NR¹⁴R¹⁶的基团取代；v) 芳基，其可以被1至3个R⁶取代，其中R⁶选自：卤素、CN、‑NR¹⁴R¹⁶、‑N(R¹⁴)C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑NR¹⁴SO₂‑C₁‑C₄烷基、C(O)H、C(O)C₁‑C₆烷基、C(O)杂环烷基、C(O)NR¹⁴R¹⁶、‑C₁‑C₄亚烷基‑NR¹⁴R¹⁶、SO₂NR¹⁴R¹⁶、C(O)OC₁‑C₄烷基、‑SO₂‑杂环烷基、‑SO₂‑C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₆烷基、‑OH、‑O‑C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₆卤代烷基、‑O‑C₁‑C₆卤代烷基、‑C₁‑C₆亚烷基‑OH、‑C(H)(OH)(C₃‑C₇环烷基)、‑C(H)(OH)(苯基)、C₂‑C₄亚烯基‑OH、‑C₁‑C₆亚烷基‑O‑C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₆亚烷基‑OC(O)‑C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₆亚烷基‑C(O)O‑C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₆亚烷基‑N(H)SO₂‑C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₆亚烷基‑N(H)C(O)‑C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₆亚烷基‑CN、‑C₁‑C₆亚烷基‑杂环烷基、C₁‑C₆亚烷基‑芳基、C₁‑C₆亚烷基‑杂芳基、杂芳基和杂环烷基，其中所述杂环烷基以及所述C(O)杂环烷基和所述C₁‑C₆亚烷基‑杂环烷基的所述杂环烷基可以被1至3个独立地选自C₁‑C₆烷基和C₁‑C₄亚烷基‑芳基的基团取代，其中所述杂芳基和所述C₁‑C₆亚烷基‑杂芳基的杂芳基和所述C₁‑C₆亚烷基‑芳基的芳基可以被1至3个独立地选自C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、卤素、‑C₁‑C₃亚烷基‑CN、‑C₁‑C₃亚烷基‑OH、‑C₁‑C₃亚烷基‑C(O)O‑C₁‑C₃烷基、‑C₁‑C₃亚烷基‑O‑C₁‑C₃烷基、‑C₁‑C₃亚烷基‑OC(O)‑C₁‑C₃烷基、‑C₁‑C₃亚烷基‑NR¹⁴‑芳基、C₁‑C₃亚烷基‑NR¹⁴‑C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑C₁‑C₃亚烷基‑NR¹⁴SO₂‑C₁‑C₄烷基、‑C(O)‑C₁‑C₃烷基和‑C(O)‑杂环烷基的基团取代，其中C(O)‑杂环烷基的所述杂环烷基可以被1至3个独立地选自C₁‑C₆烷基、‑C(O)‑NHCH₂‑芳基、‑CH‑(OH)‑C₁‑C₆烷基、‑CH(OH)‑C₂‑C₆烯基、‑CH(OH)‑C₃‑C₇环烷基、‑CH(OH)‑苯基、‑C(O)NR¹⁴R¹⁶‑C₃‑C₁₄环烷基、‑C(O)NR¹⁴‑C₁‑C₃亚烷基‑NR¹⁴R¹⁶、‑C(O)NR¹⁴‑C₁‑C₃亚烷基‑CN、‑C(O)NR¹⁴‑C₁‑C₃亚烷基‑NR¹⁴R¹⁶、‑C(O)NR¹⁴R¹⁶、‑C(O)NH‑C₃‑C₁₄环烷基、‑C(O)NH‑C₁‑C₃亚烷基‑O‑C₁‑C₃烷基、C(O)NH‑C₁‑C₃亚烷基‑OH、‑NR¹⁴‑C₃‑C₁₄环烷基、‑NR¹⁴‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、‑NR¹⁴C(O)‑C₁‑C₄烷基、杂环烷基和杂芳基的基团取代，其中所述杂环烷基或杂芳基可以被1‑3个独立地选自卤素、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基和芳基的取代基取代；其中R¹⁴和R¹⁶独立地选自：C₁‑C₄烷基、C₃‑C₇‑环烷基、‑C₁‑C₃‑亚烷基‑NR¹⁰R¹²、‑C₁‑C₃‑亚烷基‑OR¹²、‑C₁‑C₃‑亚烷基‑CN、芳基、C₃‑C₇环烷基、C₁‑C_3‑亚烷基‑芳基和H，其中R¹⁰和R¹²在每次出现时独立地选自H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C_3‑亚烷基‑芳基、C₁‑C_3‑亚烷基‑杂芳基、C₁‑C₃‑亚烷基‑C₃‑C₇‑环烷基、‑C₁‑C₃‑亚烷基‑杂环烷基和C₃‑C₇环烷基；其中X³是氢或是L‑G，其中L不存在或选自：　　‑O‑、‑O‑C₁‑C₃亚烷基‑、‑NR³⁰‑、‑NR³⁰‑C₁‑C₃亚烷基‑、‑C(O)‑、‑C₁‑C₃亚烷基‑，其中所述C₁‑C₃亚烷基可以被1至2个独立地选自OH、‑NR²⁰R²²、‑NH‑杂环烷基和‑O‑C₁‑C₃烷基的取代基取代，且其中R³⁰是H、C₁‑C₄烷基或C₁‑C₄卤代烷基；且　　G选自：　　芳基、杂芳基、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇环烷基和杂环烷基，其中G可以被1至3个独立地选自卤素、CN、OH、‑C₁‑C₄烷基、被C₂‑C₄烯基或OH取代的‑C₂‑C₄炔基、‑C₁‑C₄卤代烷基、‑SO₂‑R³²、‑O‑R³²、‑C(O)‑R³²、‑C(O)O‑R³²、‑C(O)NR²⁰R²²、‑NR²⁰R²²、‑NR²⁰C(O)OR³²、‑NR²⁰C(O)R³²、‑NR²⁰SO₂R³⁴、‑NR²⁰C(O)NR³⁶R³⁸、‑O‑杂环烷基、芳基和杂环烷基的基团取代，且所述芳基和所述杂环烷基可以被一至三个独立地选自卤素、CN、OH、‑C₁‑C₄烷基、C(O)OC₁‑C₆烷基、O‑C₁‑C₄卤代烷基和‑C₁‑C₄卤代烷基的基团取代，　　其中R³²选自‑C₁‑C₄烷基和‑C₁‑C₄卤代烷基，　　其中R³⁴选自‑C₁‑C₄烷基和‑C₁‑C₄卤代烷基，　　其中R³⁶和R³⁸独立地选自氢、‑C₁‑C₄烷基和‑C₁‑C₃卤代烷基；其中A¹、A²、A³和A⁴之一是CR¹⁸，A¹、A²、A³和A⁴之一是N或CR¹⁹，且A¹、A²、A³和A⁴中的两个是CR¹⁹，其中R¹⁹独立地选自：H、‑OR²⁰、CN、‑NR²⁰R²²、卤素、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基和SO₂R²⁰，其中R¹⁸选自：H、NO₂、CN、C₁‑C₃亚烷基‑SO₂‑C₁‑C₆烷基、C₁‑C₃亚烷基‑SO₂‑C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₃亚烷基‑SO₂‑NR²⁰R²²、‑NR²⁰R²²、‑NHSO₂‑NR²⁰R²²、‑NR⁴⁰SO₂‑C₁‑C₄烷基、‑NR⁴⁰SO₂‑C₁‑C₄卤代烷基、‑NR⁴⁰SO₂‑CH₂‑C(O)OH、‑NR⁴⁰SO₂‑CH₂‑C(O)OC₁‑C₄烷基、‑NR⁴⁰SO₂‑C₃‑C₇环烷基、‑NR⁴⁰SO₂‑芳基、‑NR⁴⁰SO₂‑杂芳基、‑NR⁴⁰SO₂‑C₁‑C₃亚烷基‑C₃‑C₁₄环烷基、‑NR⁴⁰SO₂‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、‑NR⁴⁰SO₂‑C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基、‑NR⁴⁰SO₂‑C₁‑C₃亚烷基‑芳基、‑SO₂‑NR⁴⁰R⁴²、‑SO₂‑NR⁴⁰‑C₁‑C₄卤代烷基、‑SO₂‑NR⁴⁰‑C₃‑C₁₄环烷基、‑SO₂‑NR⁴⁰‑C(O)NR²⁰R²²、‑SO₂‑NR⁴⁰‑杂环烷基、‑SO₂‑NR⁴⁰‑杂芳基、‑SO₂‑NR⁴⁰‑芳基、‑SO₂‑C₁‑C₆烷基、‑SO₂‑C₁‑C₆卤代烷基、‑SO₂‑C₃‑C₁₄环烷基、‑SO₂‑杂环烷基、‑SO₂‑杂芳基、‑SO₂‑芳基、‑NR⁴⁰SO₂‑NR²⁰R²²、‑NR⁴⁰C(O)‑C₁‑C₆烷基、‑NR⁴⁰C(O)NH‑C₁‑C₄烷基、‑NR⁴⁰C(O)‑杂芳基、‑NR⁴⁰C(O)‑杂环烷基、‑NR⁴⁰C(O)‑芳基、‑NR⁴⁰C(O)‑C₃‑C₁₄环烷基、‑NR⁴⁰C(O)O‑C₁‑C₄烷基、‑NR⁴⁰C(O)O‑杂芳基、‑NR⁴⁰C(O)‑CH₂NH‑C(O)O‑C₁‑C₄烷基、‑NR⁴⁰C(O)‑CH₂NR²⁰R²²、‑C(O)CH₂‑NR²⁰R²²、‑C(O)NR²⁰R²²、C(O)OH、‑C₁‑C₃亚烷基‑NR⁴⁰‑C(O)‑C₁‑C₄烷基、‑C₁‑C₃亚烷基‑NR⁴⁰‑C(O)‑C₁‑C₃卤代烷基、‑NR⁴⁰‑杂芳基、C₃‑C₁₄环烷基、杂环烷基、杂环烷基‑芳基、杂芳基、芳基、‑C₁‑C₃亚烷基‑环烷基、‑C₁‑C₃亚烷基‑杂环烷基、‑C₁‑C₃亚烷基‑杂芳基和‑C₁‑C₃亚烷基‑芳基，其中R¹⁸的任何一个环烷基、C₃‑C₇环烷基、C₃‑C₁₄环烷基、杂环烷基、杂芳基或芳基可以被1至3个C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、卤素、氧代、‑OH、‑O‑C₁‑C₆烷基、‑O‑C₁‑C₆卤代烷基、‑OG¹、‑S(O)₂‑C₁‑C₆烷基、‑N(R⁴⁰)₂、‑N(R⁴⁰)C(O)C₁‑C₆烷基、G¹、‑C₁‑C₆亚烷基‑G¹或‑C₁‑C₆亚烷基‑OG¹取代，其中G¹是环烷基、杂环烷基、杂芳基或芳基，且各G¹可以被1至3个氧代、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基或卤素取代，其中R⁴⁰和R⁴²独立地选自：H和C₁‑C₄烷基，且其中R²⁰和R²²在每次出现时独立地选自：H和C₁‑C₆烷基。