Ｔ細胞受容体の操作

摘要

新規の特異性をｉｎ ｖｉｔｒｏで操作するための足場としてのモデルＴ細胞受容体（ＴＣＲ）の使用が提供される。特異的なペプチド−主要組織適合性遺伝子複合体（ＭＨＣ）産物に対する新規の結合性を有するＴＣＲを、１）Ｔ細胞受容体タンパク質をコードする配列の変異誘発を行って、変異体の変化に富んだ集団（ライブラリー）を作製するステップと、２）ＴＣＲ変異体のライブラリーを、指向性進化のプロセスおよび「ディスプレイ」方法体系（例えば、酵母、ファージ、哺乳動物細胞）およびペプチド−ＭＨＣリガンドを使用し、特異的なペプチド−ＭＨＣを用いて選択するステップとによって単離することができる。このプロセスを繰り返して、選択するペプチド−ＭＨＣリガンドに対する親和性が改善されたＴＣＲバリアントを同定することができる。