作为JAK抑制剂的环丁基取代的吡咯并吡啶和吡咯并嘧啶衍生物

摘要

本发明提供式I的环丁基取代的吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶：其中X、Y、Z、L、A、R⁵、n以及m如下文所定义，以及所述环丁基取代的吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶的组合物及使用方法，所述环丁基取代的吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶调节Janus激酶(JAK)的活性并且适用于治疗涉及JAK活性的疾病，包括例如炎症性病症、自体免疫性病症、癌症以及其它疾病。

主权项

一种式I的化合物，或其药学上可接受的盐；其中：X为N；Z为N；R¹、R²和R³各自为H；Y为氰基；W为N且L为C(R⁶)₂、C(＝O)、C(＝O)N(R⁷)、S(＝O)₂或S(＝O)₂N(R⁷)；或者W为CH且L为O；每一个R⁶独立地为H或C_1‑4烷基；或者两个R⁶基团与其所连接的碳原子一起形成3、4、5或6元环烷 基环；R⁷为H或C_1‑4烷基；A为C_1‑6烷基、C_3‑10环烷基、C_2‑10杂环烷基、C_6‑10芳基或C_1‑10杂芳基；其中所述C_1‑6烷基、C_3‑10环烷基、C_2‑10杂环烷基、C_6‑10芳基以及C_1‑10杂芳基各自任选被p个独立选择的R⁸取代基取代；其中p为1、2、3、4或5；每一个R⁸独立地选自：卤基、氰基、硝基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、‑OR^a、‑SR^a、‑S(＝O)R^b、‑S(＝O)₂R^b、‑S(＝O)₂NR^eR^f、‑C(＝O)R^b、‑C(＝O)OR^a、‑C(＝O)NR^eR^f、‑OC(＝O)R^b、‑OC(＝O)NR^eR^f、‑NR^eR^f、‑NR^cC(＝O)R^d、‑NR^cC(＝O)OR^d、‑NR^cS(＝O)₂R^d以及‑NR^cS(＝O)₂NR^eR^f；其中所述C_1‑6烷基任选被1个、2个、3个或4个独立选择的R^g基团取代；每一个R^g独立地选自：卤基、氰基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、C_3‑7环烷基、C_2‑7杂环烷基、‑OR^a1、‑S(＝O)₂R^b1、‑S(＝O)₂NR^e1R^f1、‑C(＝O)R^b1、‑C(＝O)OR^a1以及‑NR^e1R^f1；其中所述C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、C_2‑7杂环烷基各自任选被1个、2个、3个或4个独立选择的R^h基团取代；R^a、R^c、R^d、R^e以及R^f各自独立地选自：H、C_1‑6烷基以及C_1‑6卤烷基；每一个R^b独立地选自：C_1‑6烷基和C_1‑6卤烷基；R^a1、R^e1以及R^f1各自独立地选自：H、C_1‑6烷基以及C_1‑6卤烷基；每一个R^b1独立地选自：C_1‑6烷基和C_1‑6卤烷基；每一个R^h独立地选自：氰基、卤基、羟基、C_1‑4烷基、C_1‑4卤烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤烷氧基、氨基、C_1‑4烷氨基、二‑C_1‑4烷氨基、羟基‑C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基‑C_1‑4烷基、氰基‑C_1‑4烷基、硫基、C_1‑6烷 硫基、C_1‑6烷基亚磺酰基、C_1‑6烷基磺酰基、氨基甲酰基、C_1‑6烷基氨基甲酰基、二(C_1‑6烷基)氨基甲酰基、羧基、C_1‑6烷基羰基、C_1‑6烷氧基羰基、C_1‑6烷基羰基氨基、C_1‑6烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C_1‑6烷氨基磺酰基、二(C_1‑6烷基)氨基磺酰基、氨基磺酰基氨基、C_1‑6烷氨基磺酰基氨基、二(C_1‑6烷基)氨基磺酰基氨基、氨基羰基氨基、C_1‑6烷氨基羰基氨基以及二(C_1‑6烷基)氨基羰基氨基；n为0；以及m为1。