具有电压门控性钠通道选择性活性的N-取代的吲唑磺酰胺化合物

摘要

本申请涉及式A^A和式A^B化合物，其中“Het^D”、R^A1、R^A2、R^B1和R^C如本申请所定义，这些新颖的化合物具有阻断在外周和交感神经元中发现的Na_v1.7离子通道的性质。本申请还涉及包含式A^A和A^B化合物或其盐的药物制剂及使用它们来治疗神经性疼痛障碍的方法。

主权项

化合物或其盐，所述化合物具有式A^A或式A^B结构：其中“Het^D”为杂芳基部分，所述杂芳基部分包含5‑7个环原子和1‑3个在每次出现时独立为硫或氮的杂原子，且所述杂芳基部分可任选取代有烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基芳基、芳烯基、杂芳烷基、烷基杂芳基、杂芳烯基、羟基、羟基烷基、烷氧基、芳基氧基、芳烷氧基、酰基、芳酰基、卤素、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、烷基硫基、芳基硫基、杂芳基硫基、芳烷基硫基、杂芳烷基硫基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、R⁶⁰R⁶⁵N‑、R⁶⁰R⁶⁵N‑烷基‑、R⁶⁰R⁶⁵NC(O)‑和R⁶⁰R⁶⁵NSO₂‑，其中R⁶⁰和R⁶⁵各自独立为氢、烷基、芳基和芳烷基；“R^A1”或“R^A2”中的一个为‑H且另一个独立为‑H、C_1‑4烷基或卤素；R^B1为‑H或C_1‑6烷基，所述C_1‑6烷基任选取代有C_1‑20烷基、卤素、‑烷氧基、‑OH、‑CN、烷基硫基‑、氨基、‑NH(直链或支链烷基)、‑NH(环烷基)、‑N(烷基)₂、‑(C＝O)‑OH、‑C(O)O‑烷基、‑S(烷基)、‑S(O)₂‑烷基、‑芳基或环烷基，所述任选的取代基本身各自可取代有烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基芳基、芳烯基、杂芳烷基、烷基杂芳基、杂芳烯基、羟基(当作为取代基部分单独出现时也称为“羟基”)、羟基烷基、烷氧基、芳基氧基、芳烷氧基、酰基、芳酰基、卤素、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、烷基硫基、芳基硫基、杂芳基硫基、芳烷基硫基、杂芳烷基硫基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、R⁶⁰R⁶⁵N‑、R⁶⁰R⁶⁵N‑烷基‑、R⁶⁰R⁶⁵NC(O)‑和R⁶⁰R⁶⁵NSO₂‑，其中R⁶⁰和R⁶⁵各自独立为氢、烷基、芳基和芳烷基；和R^C为：(A)下式取代基：其中R^D任选为1‑3个取代基，所述取代基独立为：(i)卤素；(ii)式[H₂N‑(CH₂)_n‑CH＝CH‑]的氨基‑烯基部分，其中“n”为整数1‑4；(iii)具有下式的杂环烷基：其中“n”和“m”独立为1‑4；且“Rⁱ”为C_1‑4‑烷基或‑H；(iv)具有下式的部分：其中“m”为1‑4；(v)芳基部分，其取代有二烷基氨基‑C_1‑3‑烷基‑NH‑C(O)‑部分；(vi)具有下式的杂二环部分：(vii)下式取代基：其任选取代有一个或多个独立的以下部分：卤素或C_1‑4‑烷基；(viii)C_1‑6‑烷基部分，其任选取代有C_1‑20烷基、卤素、‑烷氧基、‑OH、‑CN、烷基硫基‑、氨基、‑NH(直链或支链烷基)、‑NH(环烷基)、‑N(烷基)₂、‑(C＝O)‑OH、‑C(O)O‑烷基、‑S(烷基)、‑S(O)₂‑烷基、‑芳基或环烷基，所述任选的取代基本身各自可取代有烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基芳基、芳烯基、杂芳烷基、烷基杂芳基、杂芳烯基、羟基(当作为取代基部分单独出现时也称为“羟基”)、羟基烷基、烷氧基、芳基氧基、芳烷氧基、酰基、芳酰基、卤素、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、烷基硫基、芳基硫基、杂芳基硫基、芳烷基硫基、杂芳烷基硫基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、R⁶⁰R⁶⁵N‑、R⁶⁰R⁶⁵N‑烷基‑、R⁶⁰R⁶⁵NC(O)‑和R⁶⁰R⁶⁵NSO₂‑，其中R⁶⁰和R⁶⁵各自独立为氢、烷基或芳基；(ix)C_1‑6‑烷氧基，其任选取代有C_1‑20烷基、卤素、‑烷氧基、‑OH、‑CN、烷基硫基‑、氨基、‑NH(直链或支链烷基)、‑NH(环烷基)、‑N(烷基)₂、‑(C＝O)‑OH、‑C(O)O‑烷基、‑S(烷基)、‑S(O)₂‑烷基、‑芳基或环烷基，所述任选的取代基本身各自可取代有烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基芳基、芳烯基、杂芳烷基、烷基杂芳基、杂芳烯基、羟基(当作为取代基部分单独出现时也称为“羟基”)、羟基烷基、烷氧基、芳基氧基、芳烷氧基、酰基、芳酰基、卤素、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、烷基硫基、芳基硫基、杂芳基硫基、芳烷基硫基、杂芳烷基硫基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、R⁶⁰R⁶⁵N‑、R⁶⁰R⁶⁵N‑烷基‑、R⁶⁰R⁶⁵NC(O)‑和R⁶⁰R⁶⁵NSO₂‑，其中R⁶⁰和R⁶⁵各自独立为氢、烷基、芳基和芳烷基；(x)‑CN；或(xi)C_1‑4‑炔基部分，其任选取代有C_1‑20烷基、卤素、‑烷氧基、‑OH、‑CN、烷基硫基‑、氨基、‑NH(直链或支链烷基)、‑NH(环烷基)、‑N(烷基)₂、‑(C＝O)‑OH、‑C(O)O‑烷基、‑S(烷基)、‑S(O)₂‑烷基、‑芳基或环烷基、所述任选的取代基本身各自可取代有烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基芳基、芳烯基、杂芳烷基、烷基杂芳基、杂芳烯基、羟基(当作为取代基部分单独出现时也称为“羟基”)、羟基烷基、烷氧基、芳基氧基、芳烷氧基、酰基、芳酰基、卤素、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、烷基硫基、芳基硫基、杂芳基硫基、芳烷基硫基、杂芳烷基硫基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、R⁶⁰R⁶⁵N‑、R⁶⁰R⁶⁵N‑烷基‑、R⁶⁰R⁶⁵NC(O)‑和R⁶⁰R⁶⁵NSO₂‑，其中R⁶⁰和R⁶⁵各自独立为氢、烷基、芳基和芳烷基；(B)下式取代基：其任选取代有一个或多个独立的以下部分：卤素或C_1‑4‑烷基；或(C)下式取代基：其中“n”为0‑3的整数且R^E为：(i)‑N(Rⁱ)₂，其中“Rⁱ”独立为‑H或任选取代有‑CN、OH或‑烷氧基的‑C_1‑6‑烷基。