发明名称 改进的制备齐帕特罗的方法
摘要 本发明一般地涉及制备齐帕特罗及其盐的方法,以及制备中间体的方法,所述中间体尤其可以用于制备齐帕特罗及其盐。
申请公布号 CN104870450A 申请公布日期 2015.08.26
申请号 CN201380066566.8 申请日期 2013.12.17
申请人 英特维特国际股份有限公司 发明人 J.C.托森;S-C.王
分类号 C07D487/06(2006.01)I;A61K31/5517(2006.01)I 主分类号 C07D487/06(2006.01)I
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人 温宏艳;万雪松
主权项 一种制备式I的化合物或其盐的方法,<img file="5474dest_path_image001.GIF" wi="165" he="196" />所述方法包括:a. 使式II的化合物<img file="719352dest_path_image002.GIF" wi="163" he="156" />与卤化剂反应以产生式III的化合物<img file="499090dest_path_image003.GIF" wi="188" he="160" />其中X是Cl、Br或I;b. 使化合物III与式A的化合物反应<img file="956616dest_path_image004.GIF" wi="81" he="118" />以产生式IV的化合物;<img file="337699dest_path_image005.GIF" wi="156" he="187" />和c. 使化合物IV与还原剂反应以产生式I的化合物其中:R<sub>1</sub>选自氢、氨基、烷基、烯基、炔基、芳基、苄基或任意环状形式或其含有杂原子的形式,且其中每个烷基、烯基、炔基、芳基、苄基和任意环状形式或含有杂原子的形式可以是被取代的或未被取代的;R<sub>2a</sub>和R<sub>2b</sub>是相同或不同的,且各自独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、烷基、烯基、炔基、芳基、苄基、烷氧基、烷基thioxy、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基硫基或任意环状形式或其含有杂原子的形式,且其中每个烷基、烯基、炔基、芳基、苄基、烷氧基、烷基thioxy、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基硫基和任意环状形式或含有杂原子的形式可以是被取代的或未被取代的;R<sub>3</sub>选自氢、卤素、羟基、氨基、烷基、烯基、炔基、芳基、苄基、烷氧基、烷基thioxy、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基硫基或任意环状形式或其含有杂原子的形式,且其中每个烷基、烯基、炔基、芳基、苄基、烷氧基、烷基thioxy、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基硫基和任意环状形式或含有杂原子的形式可以是被取代的或未被取代的;且R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>独立地选自氢、氨基、烷基、烯基、炔基、芳基、苄基或任意环状形式或其含有杂原子的形式,且其中每个烷基、烯基、炔基、芳基、苄基和任意环状形式或含有杂原子的形式可以是被取代的或未被取代的;或R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>可以一起形成环状取代基,其中所述环状取代基可以是芳族的或非芳族的,且可以进一步包括一个或多个选自O、S和N的额外杂原子。
地址 荷兰博克斯梅尔