一种硝酸舍他康唑的合成方法

摘要

本发明公开了一种硝酸舍他康唑的合成方法，将DMF、咪唑、片碱加入到反应容器中，搅拌混合均匀，缓慢加热升温到110℃-115℃，保温1小时，之后降温到50℃-55℃；滴加2-氯-1-(2，4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液，温度控制在50℃-55℃，滴加结束保温1小时，升温到110℃-115℃保温4小时，加入入片碱，滴加2-氯-3-氯甲基噻吩的DMF溶液，温度控制在50℃-55℃，保温1小时，升温到110℃-115℃，保持温度反应3小时，加水，降至室温；加入硝酸酸化，离心过滤，得硝酸舍他康唑粗品；粗品烘干，用甲苯重结晶得干品。本方法使用设备简单，步骤简化，生产成本低，适合工业生产。

主权项

一种硝酸舍他康唑的合成方法，其特征在于，所述硝酸舍他康唑由2‑氯‑1‑(2，4’‑二氯苯基)‑乙醇、咪唑、2‑氯‑3‑氯甲基噻吩、浓硝酸在DMF溶剂中，在碱存在的条件下，使用PEG600做催化剂，反应生成，合成步骤包括以下：(1)制备2‑氯‑1‑(2，4’‑二氯苯基)‑乙醇的DMF溶液，搅拌混合均匀；(2)分别称取DMF、咪唑、片碱、PEG600，投入反应装置中，搅拌，缓慢升温到110℃‑115℃，保温1小时，降温到50℃‑55℃；(3)滴加2‑氯‑1‑(2，4’‑二氯苯基)‑乙醇的DMF溶液，边滴加边搅拌，温度控制在50℃‑55℃，滴加结束，保温1小时，之后升温到110℃‑115℃，保持温度反应4小时，反应结束后降温至60℃；(4)继续投入片碱到反应装置中，保持60℃温度，搅拌1小时；(5)制备3‑溴甲基‑7‑氯苯并噻吩的DMF溶液，搅拌混合均匀；(6)滴加3‑溴甲基‑7‑氯苯并噻吩的DMF溶液，边滴加边搅拌，温度控制在50℃‑55℃，滴加结束，保温1小时，之后升温到110℃‑115℃，保持温度反应3小时，加水，继续降温至室温；加入浓硝酸酸化，离心过滤，得产物硝酸舍他康唑的粗品；(7)将粗品烘干，甲苯重结晶，得干品。