一种泰拉菌素的制备方法

摘要

本发明采用格氏反应，将羟基保护酮与格氏试剂进行反应，在羰基位置引入氯甲基，羰基还原为羟基。避免了羰基环氧化过程的苛刻反应条件。然后与正丙胺反应制备泰拉菌素。本发明提供的泰拉菌素的制备方法将环氧化反应过程温度控制范围为室温～80℃，而且反应迅速，操作时间缩短15％以上，综合收率提高5％以上，操作简便，易于扩大化生产。

主权项

一种泰拉菌素的合成方法，包括以下步骤：A、向反应器中加入有机溶剂，升温至30‑50℃，然后加入去甲基阿奇霉素搅拌溶解，先加入有机碱，然后加入乙酸酐进行反应，反应1‑5小时，反应后加入水洗涤，调节水相pH后，分相，水相用有机溶剂萃取两次，合并有机相，有机相用饱和NaCl洗涤，分相后，有机相用无水硫酸钠脱水，过滤，浓缩，加入环己烷结晶，过滤干燥得羟基保护的去甲基阿奇霉素产品(附图二化合物II)；B、将步骤A得到的化合物II加入反应器中，加入溶剂，搅拌均匀，然后向溶液中加入氧化剂开始反应，反应温度为30‑60℃，反应1‑5h，加入二氯甲烷萃取，分相，有机相饱和NaCl洗涤，浓缩干燥得固体，固体在40℃下干燥得羟基保护的酮(附图二化合物III)；C、在反应器中加入溴氯甲烷和有机溶剂，干燥氮气保护，开启搅拌，然后加入表面处理好的镁条，升温至回流温度，加入引发剂，开始反应，反应结束后，将步骤B中的羟基保护的酮(附图二化合物III)溶解于有机溶剂中，滴加入反应器，反应结束后，用饱和NH₄Cl淬灭反应，吸出溶液，分相，有机相饱和NaCl洗涤，分相，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩干燥获得中间产品化合物IV(附图二)；D、在反应器中加入步骤C的化合物IV，然后加入甲醇和碱，室温下搅拌溶解后，调节pH值，升温至回流温度，加入的正丙胺，开始反应，反应结束后，加入有机溶剂进行萃取，然后分出有机相，饱和NaCl溶液洗涤，取有机相用无水硫酸镁除水，过滤，浓缩，干燥得泰拉霉素。