| 主权项 |
一种具有如下化学结构的高渗透性组合物：
包括其立体异构体和药用可接受盐类，其中：F含有β-内醯胺类抗生素或抗生素相关化合物的一部分、其含有选自下组的结构式：结构式FI-1、结构式FI-2、结构式FI-3、结构式FI-4、结构式FI-5、结构式FI-6、结构式FI-7、结构式FI-8、结构式FI-9、结构式FI-10、结构式FI-11、结构式FI-12、结构式FI-13、结构式FI-14、结构式FI-15、结构式FI-16、结构式FI-17、结构式FI-18、结构式FI-19、结构式FI-20、结构式FI-21、结构式FI-22、结构式FI-23、结构式FI-24、结构式FI-25、结构式FI-26、结构式FI-27、结构式FI-28、结构式FI-29、结构式FI-30、结构式FI-31、结构式FI-32、结构式FI-33、结构式FS-1、结构式FS-2、结构式FS-3、结构式FS-4、结构式FS-5、结构式FS-6、结构式FS-7、结构式FS-8、结构式FS-9、结构式FS-10、结构式FS-11、结构式FS-12、结构式FS-13、结构式FS-14、结构式FS-15、结构式FS-16、结构式FS-17、结构式FS-18、结构式FS-19、结构式FS-20、结构式FT-1、结构式FT-2、
结构式FT-3、结构式FT-4、结构式FT-5、结构式FT-6、结构式FT-7、结构式FT-8、结构式FT-9、结构式FT-10、结构式FT-11、结构式FT-12、结构式FT-13、结构式FT-14、结构式FT-15、和结构式FT-16，包括其立体异构体及其药学可接受的盐；Y选自下组：H、OH、NHCHO、NHC(=O)R6、OC(=O)CH3、OC(=O)R6、OCH3、OC2H5、OR6、CH3SO3、R6SO3、NO2、CN、CF3、OCF3、OC2F5、OC3F7、F、Br、I、Cl以及烷氧基；选自下组：结构式NS-1、结构式NS-2、结构式NS-3、结构式NS-4、和结构式NS-5：结构式NS-3X1选自下组：H、OH、OCH3、OC2H5、OR6、C(=O)NH2、CH2OC(=O)NH2、CH2OC(=O)CH3、CH2OC(=O)CH6、OC(=O)CH3、OC(=O)R6、CH2OCH3、CH3、C2H5、R6、Cl、F、Br、I、HC=CHCH3、HC=CH2、CH2OCH3、CH2OR6、S(CH2)n-NHR7、结构式X1-1、结构式X1-2、结构式X1-3、结构式X1-4、结构式X1-5、结构式X1-6、结构式X1-7、结构式X1-8、结构式X1-9、结构式X1-10、结构式X1-11、结构式X1-12、结构式X1-13、结构式X1-14、结构式X1-15、结构式X1-16、结构式X1-17、结构式X1-18、结
构式X1-19、结构式X1-20、结构式X1-21、结构式X1-22、结构式X1-23、结构式X1-24、结构式X1-25、结构式X1-26、结构式X1-27、结构式X1-28、结构式X1-29、结构式X1-30、结构式X1-31、结构式X1-32、结构式X1-33、结构式X1-34、结构式X1-35、结构式X1-36、结构式X1-37、结构式X1-38、结构式X1-39、结构式X1-40、结构式X1-41、结构式X1-42、结构式X1-43、结构式X1-44、结构式X1-45、结构式X1-46、结构式X1-47、结构式X1-48、结构式X1-49、结构式X1-50、结构式X1-51、结构式X1-52、结构式X1-53、结构式X1-54、结构式X1-55、结构式X1-56、结构式X1-57、结构式X1-58、结构式X1-59、结构式X1-60、结构式X1-61、结构式X1-62、结构式X1-63、结构式X1-64、结构式X1-65、结构式X1-66、结构式X1-67、结构式X1-68、结构式X1-69、结构式X1-70、结构式X1-71、结构式X1-72、结构式X1-73、结构式X1-74、结构式X1-75、结构式X1-76、结构式X1-77、结构式X1-78、结构式X1-79、结构式X1-80、结构式X1-81和结构式X1-82，Rs与Y一起共同为R6OCH2C(R5)=，或本身选自下组：R6OOCCH(NHR7)(CH2)n1C(=O)NH-、R6OOCCH(NHR7)(CH2)n1SC(=O)NH-、CF3SCH2C(=O)NH-、CF3CH2C(=O)NH-、CHF2SCH2C(=O)NH-、CH2FSCH2C(=O)NH-、NH2C(=O)CHFS-CH2C(=O)NH-、R7NHCH(C(=O)OW)CH2SCH2C(=O)NH-、R7NHCH(L1-L4-L2-W)CH2SCH2C(=O)NH-、CNCH2SCH2C(=O)NH-、CH3(CH2)n1C(=O)NH-、
R7N=CHNR7CH2CH2S-、R7N=C(NHR7)NHC(=O)-、R7N=C(NHR7)NHC(=O)CH2、CH3C(Cl)=CHCH2SCH2C(=O)NH-、(CH3)2C(OR6)-、CNCH2C(=O)NH-、CNCH2CH2S-、R7HN=CH(NR7)CH2CH2S-、CH2=CHCH2SCH2C(=O)NH-、CH3CH(OH)-、CH3CH(OR8)-、CH3CH(Y1)-、(CH3)2CH-、CH3CH2-、CH3(CH2)n1CH=CH(CH2)m1C(=O)NH-，其中n1或m1为大于0之有理数、结构式Rs-1、结构式Rs-2、结构式Rs-3、结构式Rs-4、结构式Rs-5、结构式Rs-6、结构式Rs-7、结构式Rs-8、
结构式Rs-9、结构式Rs-10、结构式Rs-11、结构式Rs-12、结构式Rs-13、结构式Rs-14、结构式Rs-15、结构式Rs-16、结构式Rs-17、结构式Rs-18、结构式Rs-19、结构式Rs-20、结构式Rs-21、结构式Rs-22、结构式Rs-23、结构式Rs-24、结构式Rs-25、结构式Rs-26、结构式Rs-27、结构式Rs-28、结构式Rs-29、结构式Rs-30、结构式Rs-31、结构式Rs-32、结构式Rs-33、结构式Rs-34、结构式Rs-35、结构式Rs-36、结构式Rs-37、结构式Rs-38、结构式Rs-39、结构式Rs-40、结构式Rs-41、结构式Rs-42、结构式Rs-43、结构式Rs-44、结构式Rs-45
和结构式Rs-46，W选自下组：H、烃基、环烃基、杂环烃基、烃氧基、烯基、炔基、芳基、结构式Wa、结构式W-1、结构式W-2、结构式W-3、结构式W-4、结构式W-5、结构式W-6、结构式W-7、结构式W-8、结构式W-9、结构式W-10、结构式W-11、结构式W-12、结构式W-13、结构式W-14、结构式W-15、结构式W-16、结构式W-17和结构式W-18，Z选自下组：CH2、S、SO、SO2、NH、NR6、CHCH3、CHCH2CH3、CR6、R6、-C(=O)和O；AA代表任意氨基酸；每个m和n可分别独立选自由0和整数构成的组，例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；HA选自下组：无、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、硫酸、亚硫酸、膦酸、亚磷酸、磷酸、异烟酸、醋酸、乳酸、水杨酸、柠檬酸、酒石酸、泛酸、酸式酒石酸、抗坏血酸、琥珀酸、马来酸、龙胆根素酸、延胡索酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸(glucaronic acid)、糖酸、甲酸、安息香酸、谷氨酸、
甲磺酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸和双羟萘酸；R选自下组：无、H、CH2C(=O)OR6、烃基、环烃基、杂环烃基、烃氧基、多氟烃基、卤代烃基、烯基、炔基、芳基、其中R中的任何CH2可被O、S、P、NR6或任何其他药学可接受的基团替代；R1-R3可分别独立地选自下组：H、烃基、环烃基、杂环烃基、烃氧基、烯基、炔基、芳基；R5和R35可分别独立地选自下组：H、C(=O)NH2、CH2CH2OR6、CH2CH2N(CH3)2、CH2CH2N(CH2CH3)2、Cl、F、Br、I、烃基、环烃基、杂环烃基、烃氧基、环烃氧基、芳基、烃羰基、烃氨基、-C(=O)-W、L1-L4-L2-W和W；R6、R36和R46可分别独立地选自下组：H、F、Cl、Br、I、Na+、K+、C(=O)R5、2-氧代-1-咪唑烷基、苯基、2-氧代-1-咪唑烷基(2-oxo-1-imidazolidinyl)、苯基(phenyl)、5-茚满基(5-indanyl)、2,3-二氢-一氢-茚-5-基(2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)、4-羟基-1,5-萘啶-3-基(4-hydroxy-1,5-naphthyridin-3-yl)、烃
基、环烃基、杂环烃基、烯基、炔基、烃氧基、环烃氧基、芳基、-C(=O)-W、L1-L4-L2-W和W；R7和R37可分别独立地选自下组：H、F、Cl、Br、I、CH3NHC(=O)CH2CH(NHR8)C(=O)、R5N=C(NHR6)NHC(=O)-、C(=O)CH3、C(=O)R6、PO(OR5)OR6、烃基、环烃基、杂环烃基、烃氧基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、烃羰基、烃氨基、L1-L4-L2-W和C(=O)-W；R8和R38可分别独立地选自下组：H、F、Cl、Br、I、CH3、C2H5、CF3、CH2CH2F、CH2CH2Cl、CH2CH2Br、CH2CH2I、CH2CHF2、CH2CF3、CH2F、CH2Cl、CH2Br、CH2I、CH2NR6R7、CH(NHR7)CH2C(=O)NH2、C3H7、C4H9、C5H11、R6、C(=O)R6、C(=O)NH2、CH2C(=O)NH2、CH2OC(=O)NH2、PO(OR5)OR6、C(CH3)2C(=O)OR6、CH(CH3)C(=O)OR6、CH2C(=O)OR6、C(=O)-W、L1-L4-L2-W和W、烃基、环烃基、杂环烃基、多氟烃基、烃氧基、烃氨基、多氟烃基、卤代烃基和烃羰基；R11-R16分别独立选自下组：无、H、
CH2C(=O)OR11、烃基、环烃基、杂环烃基、烃氧基、多氟烃基、卤代烃基、烯基、炔基、芳基；X选自下组：无、C(=O)、OC(=O)、CH2,、CH、S、NH,、NR6，和O；X2选自下组：无、H、CH2(CH2)nOR8、Cl、F、Br、I、NO2、CN、CF3、C2F5、C3F7、OCF3、OC2F5、NH2、NHR6、CH3、C2H5、R6、C(=O)NH2、CH2OC(=O)NH2、CH2C(=O)OR5、CH2(CH2)nN(CH3)2、CH2(CH2)nSO3R5、多氟烃基、烃基、烃硫基、烃氨基和烃氧基；X3选自下组：无、H、N3、SO3W、F、Cl、Br、OH、OCH3、OR6、CH3、R6、C(=O)OW、OW、L1-L4-L2-W和I；X4选自下组：无、N、CH和CY1；X5和X35分别独立选自下组：无、C(=O)、OC(=O)、CH2、CH、S、O和NR5；X6、X36和X46可分别独立地选自下组：无、C(=O)、OC(=O)、CH2、CH、S、O和NR5；X7可分别独立地选自下组：无、C(=O)、OC(=O)、CH2、CH、S、O和NR5；Y1、Y31、Y2、Y32、Y3和Y4分别独立选自下组：H、OH、OW、OC(=O)W、L1-L4-L2-W、
OC(=O)CH3、CH3、C2H5、C3H7、C4H9、R6、SO3R6、CH2OR6、CH2OC(=O)R6、CH2C(=O)OR8、OCH3、OC2H5、OR6、CH3SO2、R6SO2、CH3SO3、R6SO3、NO2、CN、CF3、OCF3、CH2(CH2)nNR5R6、CH2(CH2)nOR6、CH(C(=O)NH2)NHR6、CH2C(=O)NH2、F、Br、I、Cl、CH=CHC(=O)NHCH2C(=O)OW、CH=CHC(=O)NHCH2L1-L4-L2-W、NR8C(=O)R5、SO2NR5R8、C(=O)R5、SR5、多氟烃基、烃氧基、烃硫基、烃氨基、多氟烃基、卤代烃基和烃羰基；L1和L31可分别独自地选自下组：无、O、S、-O-L3-、-S-L3-、-N(L3)-、-N(L3)-CH2-O、-N(L3)-CH2-N(L5)-、-O-CH2-O-、-O-CH(L3)-O和-S-CH(L3)-O-；L2和L32可分别独自地选自下组：无、O、S、-O-L3-、-S-L3-、-N(L3)-、-N(L3)-CH2-O、-N(L3)-CH2-N(L5)-、-O-CH2-O-、-O-CH(L3)-O、-S-CH(L3)-O-、-O-L3-、-N-L3-、-S-L3-、-N(L3)-L5-和L3；L4和L34可分别独自地选自下组：C=O、C=S、对于每个L1、L31、L2、L32、L4和L34、L3和L5可分别独立选自下组：无、H、CH2C(=O)OL6、烃基、环烃基、杂环烃基、芳基、烃氧基、烃硫基、烃氨基、多氟烃基和卤代烃基、其中任意碳原子或氢原子可分别进一步被O、S、P、NL3、或任何其他药学可接受基团取代；L6可独立选自下组：H、OH、Cl、F、Br、I、烃基、环烃基、杂环烃基、芳基、烃氧基、烃硫基、烃氨基、多氟烃基和卤代烃基、其中任意碳原子或氢原子可分别进一步被O、S、N、P(O)OL6、CH=CH、C≡C、CHL6、CL6L7、芳基或环状基团取代；L7可独立选自下组：H、OH、Cl、F、Br、I、烃基、环烃基、杂环烃基、芳基、烃氧基、烃硫基、烃氨基、多氟烃基和卤代烃基、其中任意碳原子或氢原子可分别进一步被O、S、N、P(O)OL6、CH=CH、C≡C、CHL6、CL6L7、芳基或环状基团取代；T系可选自下组：结构式W-1、结构式W-2、结构式W-3、结构式W-4、结构式W-5、
结构式W-6、结构式W-7、结构式W-8、结构式W-9、结构式W-10、结构式W-11、结构式W-12、结构式W-13、结构式W-14、结构式W-15、结构式W-16、结构式W-17和结构式W-18；以及任何CH2基团可被O、S或NH取代。 |
