制备复合的多价免疫原性结合物的方法

摘要

本发明提供了制备复合的多价免疫原性结合物的方法，包括将多种免疫原性不同的多糖与至少一种蛋白同时进行反应，以制备复合的多价免疫原性结合物。该同时进行的反应包括一种反应物上的酰肼基团与另一种反应物上的醛或氰酸酯基团的反应。

主权项

用于制造复合的多价免疫原性结合物的方法，包括：将多种免疫原性不同的多糖与氧化剂进行反应，产生多种醛活化的免疫原性不同的多糖的混合物；将至少一种蛋白与肼、碳酰肼、盐酸肼、二酰肼或其混合物在足以产生至少一种酰肼活化的蛋白的溶液条件下进行反应；将多种醛活化的免疫原性不同的多糖的混合物与至少一种酰肼活化的蛋白在pH5到8下相接触，使得多种醛活化的免疫原性不同的多糖同时与至少一种酰肼活化的蛋白发生反应，产生复合的多价结合物，该结合物含有在每种结合的免疫原性不同的多糖和蛋白之间形成的至少一个C＝N双键；以及将复合的多价结合物的C＝N双键还原成C‑N键，产生复合的多价免疫原性结合产物。