作为c-Met酪氨酸激酶抑制剂的[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物及其盐：其中取代基如说明书中所定义；用于治疗人或动物体特别是关于c-Met酪氨酸激酶介导的疾病或状况的式(I)化合物；式(I)化合物用于制备治疗这些疾病的药物的用途；包含式(I)化合物的药物组合物，任选地存在组合伙伴；和制备式(I)化合物的方法。

主权项

式(I)的化合物其中Q是O、NH或N(C₁‑C₄)‑烷基，A是选自i或ii的基团：其中R⁶是氢、氘、OH、甲基或卤素；R⁷是氢、氘、卤素、或(C₁‑C₃)烷基,其中所述的(C₁‑C₃)烷基任选地被1个或多个独立地选自OH和卤素的取代基取代；或者R⁶和R⁷与其所连接的碳原子一起形成环丙基，其中所述的环丙基任选地被甲基取代；n是0、1或2；R¹是氢、NH₂或(C₁‑C₄)烷基,其中所述的(C₁‑C₄)烷基任选地被1个或多个独立地选自OH、NH₃和卤素的取代基取代；R²是●氢，●(C₁‑C₄)烷基，其中所述的(C₁‑C₄)烷基任选地被1个或多个独立地选自卤素、羟基和甲氧基的取代基取代，或者●‑(C₀‑C₂)烷基(C₃‑C₆)环烷基；R³和R⁴独立地选自H和卤素；R⁵是●‑(C₀‑C₃)烷基‑杂环基¹，●‑(C₀‑C₃)烷基‑(C₃‑C₈)环烷基，●‑NR⁸R⁹，或●被1个或多个OH取代或被‑N((C₁‑C₃)烷基)₂取代的(C₁‑C₃)烷基，其中杂环基¹是4、5、6、7或8元饱和的、不饱和的或部分不饱和的单或二环基团，其包含1、2或3个独立地选自N、O和S的环杂原子，其中环S原子的总数不超过1和环O原子的总数不超过1，和其中杂环基任选地被1或2个独立地选自–OH、‑CONH₂、(C₁‑C₃)烷基、‑N((C₁‑C₃)烷基)₂和–NH₂的取代基取代，R⁸是氢或(C₁‑C₃)烷基,和R⁹是(C₁‑C₃)烷基、(C₃‑C₈)环烷基或杂环基²，其中杂环基²是5或6元饱和的或部分不饱和的单环基团，其包含1或2个独立地选自N、O和S的环杂原子，和其任选地被–OH或(C₁‑C₃)烷基取代，或其可药用的盐；条件是化合物不是(E)‑1‑{3‑[3‑(4‑甲基‑哌嗪‑1‑基)喹啉‑6‑基甲基]‑[1,2,4]三唑并[4,3‑b]哒嗪‑6‑基}‑乙酮O‑(2‑羟基‑乙基)‑肟。