一种2’,3’-二-O-乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷的制备方法

摘要

本发明公开了一种2’,3’-二-O-乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷的方法，所述方法包括：采用能分离重复使用多次的高分子负载路易斯酸催化1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧核糖与双硅烷化的5-氟胞嘧啶发生糖基化反应，反应液经分离、提纯制得高纯度的卡培他滨重要中间体2’,3’-二-O-乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷。本方法中催化剂性能稳定、高效，易从反应体系中分离、无污染，立体选择性单一，反应液中α型异构体含量小于1.4%，可通过重结晶除去，产品光学纯度可达99.6%，适合工业化生产。

主权项

一种2’,3’‑二‑O‑乙酰基‑5’‑脱氧‑5‑氟胞苷的制备方法，其特征在于所述方法包括：以能分离重复使用多次的高分子负载路易斯酸为催化剂，使1,2,3‑三‑O‑乙酰基‑5‑脱氧核糖与双硅烷化的5‑氟胞嘧啶发生糖基化反应，得到的反应液经分离、提纯制得卡培他滨重要中间体2’,3’‑二‑O‑乙酰基‑5’‑脱氧‑5‑氟胞苷，所述的高分子负载路易斯酸催化剂为高分子负载四氯化钛、高分子负载四氯化锡、高分子负载三氯化铁、高分子负载氯化锌、高分子负载氯化镍、高分子负载氯化铜中的任意一种，5‑氟胞嘧啶与六甲基二硅胺烷发生双硅烷化反应，反应中使用添加剂N,N‑二甲基甲酰胺促进5‑氟胞嘧啶的双硅烷化保护，5‑氟胞嘧啶和六甲基二硅胺烷的投料摩尔比为1：1~3，所述的5‑氟胞嘧啶的质量与N,N‑二甲基甲酰胺的体积比为1：0.05~2，5‑氟胞嘧啶与高分子负载路易斯酸催化剂的投料质量比为1：0.1~2。