一种奈必洛尔中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种奈必洛尔中间体的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决现有的原料成本高、路线长和收率低的问题，提供一种奈必洛尔中间体的制备方法，该方法包括以6-氟色满-2-甲酸为原料，在敷酸剂存在下，使6-氟色满-2-甲酸与氯甲酸酯反应，反应结束后，再加入重氮甲烷，使中间体与重氮甲烷进行反应生成中间产物的反应液；再向反应液中加入卤化氢气体或卤化氢水溶液进行卤代反应，得到式Ⅳ化合物（6-氟-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲醇-2-基）乙酮卤代物。本发明的方法具有反应路线短，收率高且所用的原料具有价格低廉，易采用购的优点。

主权项

一种奈必洛尔中间体的制备方法，所述奈必洛尔中间体为(6‑氟‑3，4‑二氢‑2H‑苯并吡喃‑2‑甲醇‑2‑基)乙酮卤代物，其特征在于，该方法包括以下步骤：A、以6‑氟色满‑2‑甲酸为原料，在敷酸剂存在下，使6‑氟色满‑2‑甲酸与式Ⅰ化合物氯甲酸酯进行反应得到式Ⅱ化合物；其中，式Ⅱ中R为烷基，且与式Ⅰ化合物中的R相对应；B、再加入重氮甲烷，使式Ⅱ化合物与重氮甲烷进行反应生成中间产物式Ⅲ化合物的反应液；C、再向步骤B得到的反应液中加入卤化氢气体或卤化氢水溶液进行卤代反应，得到式Ⅳ化合物(6‑氟‑3，4‑二氢‑2H‑苯并吡喃‑2‑甲醇‑2‑基)乙酮卤代物；式Ⅳ中，X选自卤素；上述所述6‑氟色满‑2‑甲酸选自(S)‑6‑氟色满‑2‑甲酸、(R)‑6‑氟色满‑2‑甲酸或(R,S)‑6‑氟色满‑2‑甲酸，且相应的式Ⅳ化合物(6‑氟‑3，4‑二氢‑2H‑苯并吡喃‑2‑甲醇‑2‑基)乙酮卤代物相一一对应为(S)‑(6‑氟‑3，4‑二氢‑2H‑苯并吡喃‑2‑甲醇‑2‑基)乙酮卤代物、(R)‑(6‑氟‑3，4‑二氢‑2H‑苯并吡喃‑2‑甲醇‑2‑基)乙酮卤代物或(R,S)‑(6‑氟‑3，4‑二氢‑2H‑苯并吡喃‑2‑甲醇‑2‑基)乙酮卤代物。