用于CETP抑制剂的环烯基芳基衍生物

摘要

本发明涉及环烯基芳基衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物；制备所述衍生物的方法；和包含其的药物组合物。本发明的化合物显示CETP活性抑制效力。这表明所述化合物可以增加HDL-胆固醇和减少LDL-胆固醇。

主权项

以下式1的环烯基芳基衍生物、其非对映异构体或非对映异构体混合物、其阻转异构体或阻转异构体混合物、其药学可接受的盐：[式1]其中B¹和B²各自独立地为N或C，条件是B¹和B²二者不同时为N，而且，如果B¹和B²之一为N，则R²或R⁵不存在；R¹和R²各自独立地为H、‑F、‑OH、‑NH₂、‑C(＝O)H、‑CH₂OH、‑OC₁‑C₆烷基、‑SC₁‑C₆烷基、‑CH₂OC₁‑C₆烷基、‑NH(C₁‑C₆烷基)、‑NH(C＝O)(C₁‑C₆烷基)、‑N(C₁‑C₆烷基)₂或R¹和R²与它们所键合的碳原子一起可以形成具有独立地选自N、O、S和C(＝O)的1‑3个杂原子的5‑或6‑元芳香性杂环化合物或非芳香性杂环化合物，其中所述芳香性杂环化合物或非芳香性杂环化合物可以任选地被R⁸取代；R³为‑H、‑F、‑OH、‑C₁‑C₆烷基或‑OC₁‑C₆烷基；R⁴为‑H、卤素、‑NO₂、‑C₁‑C₆烷基、‑C₃‑C₆环烷基、‑OR⁷、‑C(＝O)R⁷、‑CO₂R⁷、‑CHR⁷CO₂R⁸、‑NR⁷R⁸、‑NR⁷C(＝O)R⁸、‑NR⁷CO₂R⁸、或Het；R³和R⁴与它们所键合的碳原子一起可以形成具有独立地选自O和S的0‑3个杂原子的5‑或6‑元杂环化合物，其中所述杂环化合物可以任选地被R⁸取代；Het为包含0‑2个双键并具有独立地选自N、O和S的1‑4个杂原子的5‑或6‑元杂环化合物，并且可以是未取代的或者可以任选地被R⁸取代；R⁵为‑H、‑F、‑OH、‑CF₃、‑C₁‑C₆烷基或‑OC₁‑C₆烷基；R⁶为‑H或‑C₁‑C₆烷基；R⁷为‑H、卤素、‑C(＝O)(C₁‑C₃烷基)、‑C₁‑C₆烷基、‑OC₁‑C₆烷基或‑C₃‑C₆环烷基；R⁸为‑H、‑OH、‑CN、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₃烷基)、‑C(＝O)NH₂、‑CO₂H、‑C₁‑C₆烷基、‑OC₁‑C₆烷基或R⁹为‑H、‑CN、‑C₁‑C₆烷基或‑OC₁‑C₆烷基；Z为‑CH₂‑或R^a为‑H、‑Cl或‑CF₃；p是0‑2的整数；A¹和A²各自独立地为‑O‑、‑(CR¹¹R¹²)‑或‑NR¹³，其中R¹¹和R¹²各自独立地为‑H、‑F或‑C₁‑C₆烷基，或者R¹¹和R¹²一起形成3‑或4‑元非芳香性螺环化合物，并且R¹³为‑H、‑C₁‑C₆烷基、‑C(＝O)(C₁‑C₆烷基)、‑CO₂(C₁‑C₆烷基)、‑SO₂(C₁‑C₆烷基)或‑C₃‑C₆环烷基；A³为‑(CH₂)_n‑；虚线表示双键；X为S或O；m为0‑3的整数；n为0‑2的整数；q为1‑3的整数；其中所述‑C₁‑C₃烷基、‑C₃‑C₆环烷基或‑C₁‑C₆烷基是未取代的或者被选自卤素、‑OH、‑CF₃、‑CN、‑CO₂H、‑C(＝O)CH₃、‑OC(＝O)CH₃、‑C₁‑C₃烷基、‑OC₁‑C₃烷基和‑Ph的一个或多个取代。