Αβ免疫原性肽载体-偶联物及其生产方法

摘要

本发明涉及产生Aβ肽免疫原与蛋白质/多肽载体分子的偶联物的方法，所述偶联物可用作免疫原，其中肽免疫原通过载体或任选附着的接头分子的氨基酸残基上活化的官能团与蛋白质载体偶联，并且其中氨基酸残基上任何未偶联的反应性官能团通过加帽灭活，由此保留载体分子的免疫官能性，但降低可以进行使偶联物更不安全或者更不有效的不需要反应的倾向。此外，本发明还涉及由所述方法制备的所述免疫原性产品和含有所述免疫原性产品的免疫原性组合物。

主权项

由以下成分组成的免疫原性偶联物：CRM₁₉₇载体蛋白，所述CRM₁₉₇载体蛋白含有2至39个被衍生的赖氨酸残基，每个被衍生的赖氨酸残基具有乙酰基化氨基，一个或者多个肽免疫原，由选自SEQ ID NO：21所示的Aβ的残基1‑5、1‑7、1‑9和1‑12的Aβ片段，和在Aβ片段的羧基末端的半胱氨酸残基组成，所述半胱氨酸残基经半胱氨酸残基的半胱氨酰巯基与载体蛋白的一个或者多个被衍生的赖氨酸残基的乙酰基化氨基共价连接，以及一个或者多个加帽分子，由与载体蛋白的一个或者多个被衍生的赖氨酸残基的乙酰基化氨基共价连接的N‑乙酰半胱胺基组成，由此维持载体蛋白的官能性，使其保留其针对肽免疫原引发没有载体时不会出现的所需免疫反应的能力。