一种具有双重疗效的酶触释药制剂、其制备方法及应用

摘要

本发明涉及一种药物制剂，尤其是一种具有双重疗效的酶触释药制剂、其制备方法及应用，属于制药技术领域。本发明由A、B、C、D四部分组成，所述A部分为金纳米棒，B部分为聚乙二醇，C部分为基质金属蛋白酶特异识别肽，D部分为甲泼尼龙。本发明将甾体抗炎药物甲泼尼龙通过基质金属蛋白酶特异识别肽作为连接臂，连接在聚乙二醇-金纳米棒表面，构建甲泼尼龙-基质金属蛋白酶特异识别肽-聚乙二醇-金纳米棒靶向递药系统，从而实现具有药物治疗和热疗双重疗效的酶触释药递药系统。

主权项

一种具有双重疗效的酶触释药制剂的制备方法，所述具有双重疗效的酶触释药制剂，由A、B、C、D四部分组成，所述A部分为金纳米棒，B部分为聚乙二醇，C部分为基质金属蛋白酶特异识别肽，D部分为甲泼尼龙；其制备方法包括以下步骤：步骤一、采用种子生长法制备十六烷基三甲基溴化铵作为稳定层的金纳米棒，首先按常规方法制备种子液，然后将种子液搅拌下加入到生长液中，保持3 h，溶液呈亮紫红色，11000 rpm离心10 min，分离浓缩得到CTAB‑AuNR，将CTAB‑AuNR分散在4 mL浓度为250 μM的聚乙二醇‑硫醇水溶液中，搅拌孵化1h，经去离子水透析24 h，离心除去CTAB得到聚乙二醇‑金纳米棒；步骤二、取5 mL步骤一制得的聚乙二醇－金纳米棒，加入98.5 mg 1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨丙基)‑碳化二亚胺，室温搅拌活化过夜，再加入57.5 mg N‑羟基琥珀酰亚胺、50 mg甲泼尼龙‑基质金属蛋白酶特异识别肽，4^oC搅拌6 h，将反应液在11000 rpm离心10 min收集金纳米棒，再将金纳米棒分散在2 mL去离子水中，得到甲泼尼龙‑基质金属蛋白酶特异识别肽‑聚乙二醇‑金纳米棒。