Derivados de 2-piridina como moduladores del receptor Smoothened

摘要

Un compuesto de fórmula (I),**Fórmula** en la que: A es seleccionado entre N y C-R13; X e Y son seleccionados independientemente entre N y C-R12, con la condición de que al menos uno de X e Y sea N; R1, R2, R3, R4, R6, R12 y R13 son seleccionados independientemente entre hidrógeno, -(CR14R15)nhalo, - (CR14R15)nCN -(CR14R15)nCF3 -(CR14R15)n(alquilo C1-C10), -(CR14R15)n(alquenilo C2-C6), -(CR14R15)n(alquinilo C2- C6), -(CR14R15)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16, -(CR14R15)nC(O)R16, -(CR14R15)nC(O)OR16, -(CR14R15)nS(O)R16, - (CR14R15)nS(O)2R16, -(CR14R15)nS(O)2NR16R17, -(CR14R15)nNR15S(O)2R17, -(CR14R15)n(cicloalquilo C3-C10), - (CR14R15)n(heterociclilo de 3-12 miembros), -(CR14R15)-n(arilo C6-C10), y -(CR14R15)n(heteroarilo de 5-12 miembros); R5 es seleccionado entre halo, alquilo C1-C10, y -CF3; cada R7, R8, R9, y R10 es seleccionado independientemente entre hidrógeno, -(CR14R15)nhalo, -(CR14R15)nCN, - (CR14R15)nCF3, -(CR14R15)n(alquilo C1-C10), -(CR14R15)n(alquenilo C2-C6), -(CR14R15)n(alquinilo C2-C6), - (CR14R15)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16, -(CR14R15)nC(O)R16, -(CR14R15)nC(O)OR16, -(CR14R15)nS(O)R16, - (CR14R15)nS(O)2R16, -(CR14R15)nS(O)2NR16R17, -(CR14R15)nNR16S(O)2R17, -(CR14R15)n(cicloalquilo C3-C10), - (CR14R14)n(heterociclilo de 3-12 miembros), -(CR14R15)n(arilo C6-C10), y -(CR14R15)n(heteroarilo de 5-12 miembros); o cada R7 y R8, o R9 y R10, junto con el carbono al que están unidos, se pueden combinar para formar un grupo carbonilo; o cada R7 y R9, o R8 y R10, se pueden combinar para formar un anillo de 5 o 6 miembros cuando dicho R7 y dicho R9, o dicho R8 y dicho R10, son cada uno -(CR14R15)n(alquilo C1-C10). R11 es seleccionado entre hidrógeno, -(CR14R14)nhalo, -(CR14R15)nCN, -(CR14R15)nCF3, -(CR14R15)n(alquilo C1- C10), -(CR14R15)n(alquenilo C2-C6), -(CR14R15)n(alquinilo C2-C6), -(CR14R15)nNRARB, -(CR14R15)nNRAORB, - (CR14R15)nNRAC(O)RB, -(CR14R15)NNRAC(O)ORB -(CR14R15)nORA, -(CR14R15)nC(O)RA, -(CR14R15)nC(O)ORA, - (CR14R15)nS(O)RA, -(CR14R15)nS(O)2RA, -(CR14R15)nS(O)2NRARB, -(CR14R15)nNRAS(O)2RB, - (CR14R15)nC(O)NRARB, -(CR14R15)n(cicloalquilo C3-C10), -(CR14R15)n(heterociclilo de 3-12 miembros), - (CR14R15)n(arilo C6-C10), y -(CR14R15)n(heteroarilo de 5-12 miembros), en el que cada uno de dichos grupos cicloalquilo C3-C10, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C10, y heteroarilo de 5-12 miembros está sustituido con uno o más grupos R14; o R11 y R13, junto con el carbono al que están unidos, se pueden combinar para formar un grupo heterociclilo de 3-12 miembros que está sustituido con uno o más grupos R14; RA y RB son seleccionados independientemente entre hidrógeno, -(CR14R15)nhalo, -(CR14R15)nCN, - (CR14R15)nCF3, -(CR14R15)n(alquilo C1-C10), -(CR14R15)n(alquenilo C2-C6), -(CR14R15)n(alquinilo C2-C6), - (CR14R15)nNR16R17, -(CR14R15)nNR16OR17, -(CR14R15)nNR16C(O)R17, -(CR14R15)nNR16C(O)OR17, -(CR14R15)nOR16, -(CR14R15)nC(O)R16, -(CR14R15)nC(O)OR16, -(CR14R14)nS(O)R16, -(CR14R15)nS(O)2R16, -(CR14R15)nS(O)2NR16R17, - (CR14R15)nNR16S(O)2R17, -(CR14R15)n(cicloalquilo C3-C10), -(CR14R15)n(heterociclilo de 3-12 miembros), - (CR14R15)n(arilo C6-C10), y -(CR14R15)n(heteroarilo de 5-12 miembros), en el que cada uno de dichos grupos cicloalquilo C3-C10, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C10, y heteroarilo de 5-12 miembros está sustituido con uno o más grupos R14; cada R14, R15, R16 y R17 es seleccionado independientemente entre hidrógeno, -(CR24R25)nhalo, -(CR24R25)nCF3, - (CR24R25)n(alquilo C1-C10), -(CR14R25)n(alquenilo C2-C6), -(CR24R25)n(alquinilo C2-C6), -(CR24R25)nOR18, - (CR24R21)nNR18R19, -(CR24R25)nCN, -(CR24R25)nS(O)2R18, -(CR24R25)nS(O)2NR18R19, -(CR24R25)n(cicloalquilo C3- C10), -(CR24R25)n(heterociclilo de 3-12 miembros), -(CR24R21)n(arilo C6-C10), y -(CR24R25)n(heteroarilo de 5-12 miembros), en el que cada uno de dichos grupos cicloalquilo C3-C10, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C10, y heteroarilo de 5-12 miembros está sustituido con uno o más grupos R18; cada R18, R19, R24 y R25 es seleccionado independientemente entre hidrógeno, -(CH2)n(alquilo C1-C10), - (CH2)n(cicloalquilo C3-C10), -(CH2)n(heterociclilo de 3-12 miembros), -(CH2)n(arilo C6-C10), y -(CH2)n(heteroarilo de 5-12 miembros); e es 1 o 2; f es 1 o 2; y cada n es seleccionado independientemente entre 0, 1, 2, 3, 4, 5, y 6; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.