Compuestos oligonucleótidos inmuno reguladores (IRO) para modular la respuesta inmune basada en receptor semejante a Toll

摘要

Un compuesto antagonista de TLR que tiene la estructura**Fórmula** en la que: CG es un resto de oligonucleótido y C es citosina o un derivado de nucleótido de pirimidina, en el que el derivado de nucleótido de pirimidina se selecciona del grupo que consiste en 5-hidroxicitosina, 5-hidroximetilcitosina, N4- alquilcitosina, N4-etilcitosina, araC, 5-OH-dC, N3-Me-dC, y 4-tiouracilo; G es guanosina o un derivado de nucleótido de purina, en el que el derivado de nucleótido de purina se selecciona del grupo que consiste en 7-deaza-G, 7- deaza-dG, ara-G, 6-tio-G, Inosina, Iso-G, loxoribina, TOG(7-tio-8-oxo)-G, 8-bromo-G, 8-hidroxi-G, 5-aminoformicina B, Oxoformicina, 7-metil-G, 9-p-clorofenil-8-aza-G, 9-fenil-G, 9-hexil-guanina, 7-deaza-9-bencil-G, 6-Cloro-7- deazaguanina, 6-metoxi-7-deazaguanina, 8-Aza-7-deaza-G(PPG), 2-(Dimetilamino)guanosina, 7-Metil-6- tioguanosina, 8-Benciloxiguanosina, 9-Deazaguanosina, 1-(B-D-ribofuranosil)-2-oxo-7-deaza-8-metil-purina y 1-(2'- desoxi-ß-D-ribofuranosil)-2-oxo-7-deaza-8-metil-purina; N1-N3, en cada aparición, es independientemente un nucleótido, derivado de nucleótido que es un nucleótido de purina o pirimidina que tiene una base que no es guanina, citosina, adenina, timina o uracilo y/o un azúcar que no es ribosa ó 2'-desoxiribosa y puede estar presente en el núcleo de un oligonucleótido o unión no nucleotídica que puede unir o puede unirse a los oligonucleótidos mediante una unión distinta a una que contiene fósforo; Nm, en cada aparición, es independientemente un nucleótido, derivado de nucleótido que es un nucleótido de purina o pirimidina que tiene una base que no es guanina, citosina, adenina, timina o uracilo y/o un azúcar que no es ribosa ó 2'-desoxiribosa y puede estar presente en el núcleo de un oligonucleótido, o unión no nucleotídica que puede unir o puede unirse a los oligonucleótidos mediante una unión distinta a una que contiene fósforo; siempre que al menos uno de N1 a N3 sea un derivado de nucleótido o unión no nucleotídica; y además siempre que el compuesto contiene menos de 4 nucleótidos de guanosina consecutivos; en el que el resto de oligonucleótido sería inmuno estimulador si no fuera por el derivado de nucleótido o unión no nucleotídica; en el que m es un número de 0 a aproximadamente 30; y en el que el compuesto antagonista de TLR no es un oligonucleótido antisentido; para uso en el tratamiento terapéutico o prevención de una enfermedad mediada por un TLR en un vertebrado, en el que la enfermedad es cáncer, un trastorno autoinmune, inflamación de las vías aéreas, trastornos inflamatorios, enfermedad infecciosa, trastornos cutáneos, alergia, asma o una enfermedad causada por un patógeno.