一种苯并咪唑类杂环化合物的制备方法

摘要

本发明公开了一种分子式为(I)的苯并咪唑类杂环化合物或其药学上可接受的盐的制备方法；其中：R为卤素、烷基、烷胺基、环烷胺基、芳胺基、杂环胺基、芳基、烷氧基、杂环氧基、芳氧基、或杂环基；R₁为4位或5位的杂环基；R₂为氢、或烷基。本发明的制备方法制得的苯并咪唑类杂环化合物及其药学上可接受的盐可用于制备抗柯萨奇病毒的药物。

主权项

一种制备化合物i的方法，包括如下步骤：步骤一、制备4‑或5‑羧酸苯并咪唑b1其中，有机氧化剂为对苯醌或间二硝基苯；步骤二、制备化合物i其中，化合物i选自：1）2‑(2’‑吡啶基)‑4‑(3’‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑5’‑基)‑1H‑苯并咪唑；2）2‑(3’‑吡啶基)‑4‑(3’‑对甲苯基‑1,2,4‑噁二唑‑5’‑基)‑1H‑苯并咪唑；3）2‑(4’‑吡啶基)‑4‑(3’‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑5’‑基)‑1H‑苯并咪唑；4）2‑(2’‑噻吩基)‑4‑(3’‑对甲苯基‑1,2,4‑噁二唑‑5’‑基)‑1H‑苯并咪唑；5）2‑溴‑4‑(3’‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑5’‑基)‑1H‑苯并咪唑；6）2‑(2’‑吡啶基)‑5‑[3’‑(2’‑吡啶基)‑1,2,4‑噁二唑‑5’‑基]‑1H‑苯并咪唑；7）2‑(3’‑吡啶基)‑5‑(3’‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑5’‑基)‑1H‑苯并咪唑；8）2‑(4’‑吡啶基)‑5‑(3’‑对甲苯基‑1,2,4‑噁二唑‑5’‑基)‑1H‑苯并咪唑；9）2‑溴‑5‑(3’‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑5’‑基)‑1H‑苯并咪唑；10）2‑乙氧基‑4‑(3’‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑5’‑基)‑1H‑苯并咪唑；11）2‑异丙胺基‑4‑(3’‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑5’‑基)‑1H‑苯并咪唑；12）2‑乙氧基‑5‑(3’‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑5’‑基)‑1H‑苯并咪唑；13）2‑异丙胺基‑5‑(3’‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑5’‑基)‑1H‑苯并咪唑；14）2‑(2’‑吡啶基)‑4‑(5’‑氨基‑1,3,4‑噻二唑‑2’‑基)‑1H‑苯并咪唑；15）2‑(2’‑吡啶基)‑5‑(5’‑氨基‑1,3,4‑噻二唑‑2’‑基)‑1H‑苯并咪唑；16）2‑(2’‑吡啶基)‑4‑(5’‑甲基‑1,3,4‑噁二唑‑2’‑基)‑1H‑苯并咪唑；17）2‑(3’‑吡啶基)‑4‑(5’‑对甲苯基‑1,3,4‑噁二唑‑2’‑基)‑1H‑苯并咪唑；18）2‑(4’‑吡啶基)‑4‑(5’‑甲基‑1,3,4‑噁二唑‑2’‑基)‑1H‑苯并咪唑；19）2‑(2’‑噻吩基)‑4‑(5’‑对甲苯基‑1,3,4‑噁二唑‑2’‑基)‑1H‑苯并咪唑；20）2‑溴‑4‑(5’‑甲基‑1,3,4‑噁二唑‑2’‑基)‑1H‑苯并咪唑；21）2‑(2’‑吡啶基)‑5‑[5’‑(2’‑吡啶基)‑1,3,4‑噁二唑‑2’‑基]‑1H‑苯并咪唑；22）2‑(3’‑吡啶基)‑5‑(5’‑甲基‑1,3,4‑噁二唑‑2’‑基)‑1H‑苯并咪唑；23）2‑(4’‑吡啶基)‑5‑(5’‑对甲苯基‑1,3,4‑噁二唑‑2’‑基)‑1H‑苯并咪唑；24）2‑溴‑5‑(5’‑甲基‑1,3,4‑噁二唑‑2’‑基)‑1H‑苯并咪唑；25）2‑乙氧基‑4‑(5’‑甲基‑1,3,4‑噁二唑‑2’‑基)‑1H‑苯并咪唑；26）2‑异丙胺基‑4‑(5’‑甲基‑1,3,4‑噁二唑‑2’‑基)‑1H‑苯并咪唑；27）2‑乙氧基‑5‑(5’‑甲基‑1,3,4‑噁二唑‑2’‑基)‑1H‑苯并咪唑；28）2‑异丙胺基‑5‑(5’‑甲基‑1,3,4‑噁二唑‑2’‑基)‑1H‑苯并咪唑；29）2‑(2’‑吡啶基)‑4‑(4’‑氨基‑5’‑甲基‑4H‑1,2,4‑三氮唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；30）2‑(3’‑吡啶基)‑4‑(4’‑乙基‑5’‑对甲苯基‑4H‑1,2,4‑三氮唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；31）2‑(4’‑吡啶基)‑4‑(4’‑苯基‑5’‑甲基‑4H‑1,2,4‑三氮唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；32）2‑溴‑4‑(5’‑甲基‑4H‑1,2,4‑三氮唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；33）2‑(2’‑吡啶基)‑5‑(4’‑苯基‑5’‑甲基‑4H‑1,2,4‑三氮唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；34）2‑溴‑5‑(5’‑甲基‑4H‑1,2,4‑三氮唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；35）2‑溴‑5‑(4’‑氨基‑5’‑甲基‑4H‑1,2,4‑三氮唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；36）2‑乙氧基‑4‑(4’‑氨基‑5’‑甲基‑4H‑1,2,4‑三氮唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；37）2‑异丙胺基‑4‑(4’‑乙基‑5’‑甲基‑4H‑1,2,4‑三氮唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；38）2‑乙氧基‑4‑(4’‑苯基‑5’‑甲基‑4H‑1,2,4‑三氮唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；39）2‑异丙胺基‑4‑(4’‑乙基‑5’‑甲基‑4H‑1,2,4‑三氮唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；40）2‑乙氧基‑4‑(5’‑三氟甲基‑1,2,4‑噁二唑‑3’‑基‑)‑1H‑苯并咪唑；41）2‑(2’‑吡啶基)‑4‑(5’‑三氟甲基‑1,2,4‑噁二唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；42）2‑异丙胺基‑4‑(5’‑三氟甲基‑1,2,4‑噁二唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；43）2‑(1’‑哌啶基)‑4‑(5’‑三氟甲基‑1,2,4‑噁二唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；44）2‑(2’‑吡啶基)‑5‑(5’‑三氟甲基‑1,2,4‑噁二唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；45）2‑异丙胺基‑5‑(5’‑三氟甲基‑1,2,4‑噁二唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；46）2‑(1’‑吗啉基)‑5‑(5’‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；47）2‑乙氧基‑5‑(5’‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；48）2‑乙氧基‑4‑(5’‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；49）2‑异丙胺基‑4‑(5’‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；50）2‑异丙胺基‑5‑(5’‑甲基‑1,2,4‑噁二唑‑3’‑基)‑1H‑苯并咪唑；51）2‑(2’‑吡啶基)‑4‑(5’‑甲基‑1,3,4‑噻二唑‑2’‑基)‑1H‑苯并咪唑。