一种尿素通道蛋白抑制剂优体的新应用

摘要

本发明公开了一种尿素通道蛋白抑制剂优体的新应用。该尿素通道蛋白抑制剂的结构式如式I所示。本发明应用红细胞模型筛选得到抑制尿素通道蛋白的化合物，实验结果表明，该类化合物（如优体）可抑制尿素通道蛋白UT-B介导的红细胞膜对尿素的通透，且其作用呈剂量依赖关系；在有效剂量范围内优体对MDCK细胞无细胞毒性作用，说明优体抑制细胞通透尿素的作用与其细胞毒性无关；优体对尿素通道蛋白UT-B的抑制作用逐渐增强；优体对UT-B的抑制作用是可逆的；体内试验结果表明，优体可显著增多大鼠排尿量；降低大鼠尿中尿素的浓度；并降低其渗透压，表明优体在体内产生了尿素选择性利尿作用。

主权项

以式I所示化合物或其药学上可接受的盐或可溶性化合物为活性成分的下述任意一种产品：1）尿素通道蛋白抑制剂；2）利尿的药物；3）用于研究尿素通道蛋白的工具药；所述式I中，R₁和R₂相同或不同，均选自下述基团中的任意一种：卤素、苯基、甲萘基、苯甲基、卤素取代的苯基、含有取代基的苄基、含有取代基的苯胺基、含有取代基的呋喃基、含有取代基的噻二唑基、含有取代基的噻唑基、含有取代基的吡啶基、含有取代基的C1‑C6的烷基、五元杂环基和六元杂环基；其中，所述含有取代基的苄基、含有取代基的苯胺基、含有取代基的呋喃基、含有取代基的噻二唑基、含有取代基的噻唑基、含有取代基的吡啶基、含有取代基的C1‑C6的烷基中，取代基选自苯基、甲基、乙基、氨基、卤素、甲酸乙酯基、二恶烷基、甲氧基苯基、哌啶基、甲基胺基、甲氧基、异丙基、羟基、羰基、乙酰基、乙酰胺基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基和乙酸乙酯基的至少一种。