一种制备高纯度左氧氟沙星半水合物的方法

摘要

本发明涉及一种制备高纯度左氧氟沙星半水合物的方法。该方法在于左氟羧酸与N-甲基哌嗪在无须碱性催化剂的条件下，并用水作溶剂进行反应，过量N-甲基哌嗪可回收利用，且精制过程中采用梯度降温结晶方法，毒性小，环境污染小，后处理简单，且可使结晶稳定为左氧氟沙星半水合物，最终产物纯度高，生产成本低，适于工业化大生产。

主权项

一种制备左氧氟沙星半水合物的方法，包括下述步骤：(1)在一定量水中，加入左氟羧酸和N‑甲基哌嗪，在无碱性催化剂存在的条件下反应，减压蒸干反应液后得到左氧氟沙星粗品；(2)将左氧氟沙星粗品溶于水中得到一水溶液；(3)加入一种碱调节该水溶液的pH值至弱碱性；(4)用一种有机溶剂萃取该水溶液，将萃取液蒸干后得到一固体；(5)向该固体中加入一种极性溶剂与水的混合溶液得到一极性溶液；和(6)将该极性溶液梯度降温结晶得左氧氟沙星半水合物,其中所述的梯度降温结晶方法为：先将该极性溶液加热至100～110℃，回流0.5～1h，然后降温至70～80℃，搅拌至出现大量淡黄色固体，并于室温下静置使其结晶完全；其中，步骤(3)中所述的碱为NaOH，KOH，Na₂CO₃，K₂CO₃，氨水或其组合，所述的弱碱性是指pH值为7‑10；步骤(5)中所述的极性溶剂为乙醇，正丁醇，异丁醇，异丙醇，乙酸乙酯或其组合，所述的极性溶剂与水的混合溶液中，极性溶剂与水的体积之比(ml/ml)为9～19：1。