缀合物、其制备方法及其治疗用途

摘要

本发明涉及与至少一个念珠藻素连接的式(I)靶向剂，其中R₁为卤素原子且R₂为-OH、由氨基酸AA衍生的酰基或(C₁-C₄)烷酰基氧基；或R₁和R₂一起形成环氧单元；AA表示天然或非天然氨基酸；R₃为C₁-C₆)烷基；R₄和R₅都为H或一起形成在C13和C14之间的双键CH＝CH；R₆和R₇彼此独立为H或(C₁-C₆)烷基；R₈和R₉彼此独立为H或(C₁-C₆)烷基；R₁₀为苯基母核上的至少一个取代基且选自H、-OH、(C₁-C₄)烷氧基、卤素原子、-NH₂、-NH(C₁-C₆)烷基或-N((C₁-C₆)烷基)₂；R₁₁为苯基母核上的至少一个取代基且选自H和(C₁-C₄)烷基；靶向剂和念珠藻素衍生物共价连接且连接位置在带有CR₁单元的苯基母核的邻位(o)、间位(m)或对位(p)。

主权项

式(II)念珠藻素衍生物：其中■R₁表示卤素原子且R₂表示‑OH、由氨基酸AA衍生的酰基或(C₁‑C₄)烷酰基氧基；或可选择地，R₁和R₂形成环氧单元；●AA表示丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、γ‑氨基丁酸、α,α‑二甲基‑γ‑氨基丁酸或β,β‑二甲基‑γ‑氨基丁酸；■R₃表示(C₁‑C₆)烷基；■R₄和R₅都表示H或一起形成在C13和C14之间的双键CH＝CH；■R₆和R₇彼此独立表示H或(C₁‑C₆)烷基；■R₈和R₉彼此独立表示H或(C₁‑C₆)烷基；■R₁₀表示苯基母核上的至少一个取代基且选自H、‑OH、(C₁‑C₄)烷氧基、卤素原子、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆)烷基或‑N((C₁‑C₆)烷基)₂；■R₁₁表示苯基母核上的至少一个取代基且选自H和(C₁‑C₄)烷基；■L表示在苯基母核的邻位(o)、间位(m)或对位(p)的连接基：R₁₂表示H或(C₁‑C₆)烷基；Z_aS表示‑SH或‑SS(C₁‑C₆)烷基或或Z_bR_b表示‑O(C₁‑C₆)烷基、‑OH、‑OCH₂CH＝CH₂、或其中GI表示至少一个吸电子基团，或可选择地，其中‑C(＝O)Z_bR_b表示且基团中的R_b表示H、(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₇)环烷基、芳基、杂芳基或(C₃‑C₇)杂环烷基。