| 主权项 |
制备包括脂质体封装式长春新碱的药学上可接受的液体组合物的方法，所述脂质体封装式长春新碱无显著降解产物，所述方法包括：(a)在单一瓶中配成(i)第一溶液，包括约1mg/ml至约5mg/ml浓度的硫酸长春新碱，其中所述第一溶液的pH为约3.5至约5.5；和(ii)第二溶液，包括低pH的鞘磷脂/胆固醇脂质体；(b)将所述单一瓶中的所述配成溶液的pH升高到约7.0至7.5的pH；(c)在平衡在约75℃的干热区块中加热包括所述配成溶液的所述单一瓶至少约13至约18分钟，其中所述加热区块包括大于所述单一瓶的平均长度或直径约1‑5％的一个或多个孔，以生成包括配成的脂质体封装式长春新碱的溶液；(d)平衡所述配成溶液至室温；(e)用适于静脉内给予的药物稀释剂稀释一定体积的所述配成溶液，所述配成溶液包括对于患者约1.5至约2.4mg/m<sup>2</sup>剂量的脂质体封装式长春新碱，以产生所述药学上可接受的液体组合物；和(f)将所述药学上可接受的液体组合物给予所述患者，其中包括脂质体封装式长春新碱的所述配成溶液包括(i)小于约2.5％的游离长春新碱；和(ii)小于约1.5％的N‑脱甲酰基长春新碱。 |
