明胶样单元的用途

摘要

本发明涉及明胶样单元的用途，提供了一类新型重组融合蛋白，其基本结构为｛GLK｝p-R-｛GLK｝q，其中R是有生物学功能的蛋白或多肽，GLK为重组明胶样蛋白(gelatin-like protein，GLK)，具有(Gly-X-Y)n明胶结构特征的蛋白序列。与未融合有GLK片段的原始蛋白/多肽相比较，这类重组明胶样融合蛋白具有更高的亲水性，在体内具有更长的半衰期。本发明也包括编码该融合蛋白的核苷酸序列，含核苷酸序列的表达载体，转化有该类载体的宿主细胞以及制备本发明所涉及的融合蛋白的方法。此外，还包含含有该类融合蛋白的药用组合物以及用于治疗、预防或缓解疾病的方法。

主权项

明胶样单元的用途，用于作为融合载体，延长生物活性多肽在机体内的体内半衰期；其中，所述的明胶样单元是结构如下的多肽：(Gly‑X‑Y)_n式中，Gly为甘氨酸残基；X和Y分别为20种天然氨基酸除了Cys之外的任意氨基酸残基，以及Hyp；n为20‑300；并且，所述的明胶样单元具有以下特征：(a)所述明胶样单元中以下亲水性氨基酸Asn，Asp,Gln，Glu，Lys，Pro，Ser，Hyp，Arg的氨基酸百分比含量总和为40%至2/3；(b)所述明胶样单元中，Pro和Hyp的数量之和与n的比值≥0.6；(c)Gly的数量之和与n的比值≤1.15；且，根据ProtParam公式计算，代表亲水性的GRAVY值小于‑1.5；附加条件是，所述的明胶样单元不是天然的明胶蛋白。